Argatroban nella HIT
Argatroban è stato efficacemente utilizzato in pazienti dell’unità di terapia intensiva in condizioni critiche con disfunzione multiorgano con diagnosi di HIT. Questo agente è stato approvato sia per la prevenzione che per il trattamento della HIT; esso aumenta il rapporto internazionale normalizzato (INR) quando lo si sovrappone al warfarin per l’anticoagulazione e quindi l’intervallo terapeutico INR può dover essere aumentato. A causa del fatto che viene eliminato attraverso il fegato, è comunemente usato nei pazienti sottoposti a terapia renale sostitutiva (RRT). Uno studio retrospettivo è stato fatto recentemente confrontando le tre DTI approvate per la gestione della HIT in pazienti sottoposti a RRT, confrontando gli endpoint primari di trombosi, emorragia e mortalità in ospedale. Non c’era alcuna differenza statisticamente significativa nei tassi di emorragia o di mortalità quando si confrontavano lepirudina, argatroban e bivalirudina. Argatroban è un trattamento accettato ed efficace della HIT nei pazienti che ricevono la RRT.
Argatroban è stato anche impiegato con successo nei pazienti con HIT sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI). L’anticoagulazione nei pazienti con HIT sottoposti a PCI è critica ed è stata esaminata in questo specifico sottogruppo di pazienti da Lewis e colleghi. L’argatroban è stato usato in modo sicuro con risultati accettabili dopo l’ICP e ha fornito un’anticoagulazione sufficiente.
Per quanto riguarda il dosaggio di argatroban, la dose massima riportata è di 10 µg/kg/min. Un case report ha descritto l’uso di argatroban ad alte dosi per il trattamento della HIT con trombosi, con una dose iniziale di 2 µg/kg/min e un aPTT target di 40-80 secondi. Questo paziente ha avuto un continuo peggioramento del gonfiore nel sito della trombosi, e quindi il target aPTT è stato aumentato alla fine a >75 secondi e la velocità di infusione è stata aumentata a 15,5 µg/kg/min . Dosi più elevate di argatroban possono essere considerate in pazienti con HIT più trombosi che non rispondono alle dosi iniziali di infusione e possono avere bisogno di un aumento del goal aPTT. Questo paziente non ha avuto eventi avversi significativi, ma questo è difficile da prevedere con dosi così alte. In modo ottimale, sarebbe utile se i laboratori fossero in grado di misurare la concentrazione effettiva di argatroban nel siero del paziente, ma questo non è attualmente disponibile. Dosi elevate di argatroban sono un’opzione, se necessario, con uno stretto monitoraggio in ospedale.
Argatroban può anche essere considerato in pazienti con disfunzione epatica, anche se viene eliminato dal sistema epatobiliare. In questi casi, l’aPTT deve essere monitorato attentamente e frequentemente, ed è necessaria una riduzione della dose. La dose iniziale raccomandata nella compromissione epatica è di 2 µg/kg/min e alcuni pazienti possono anche richiedere dosi più basse, specialmente quelli considerati ad alto rischio, cioè post-chirurgia cardiaca o anasarca grave. La dose di argatroban può essere ridotta con successo a 0,5 µg/kg/min in un paziente con malattia epatica moderata senza grandi rischi di sanguinamento, anche se il dosaggio non è stato specificamente esaminato in pazienti con malattia epatica grave. Anche se argatroban viene eliminato attraverso la via epatobiliare, può ancora essere considerato in pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata a cui è stata diagnosticata la HIT. Valori anticoagulanti tornare al valore basale di solito entro 2-4 ore di arresto argatroban ma può richiedere più tempo nel paziente con funzione epatica compromessa.
Pazienti gravemente malati con sindrome da disfunzione d’organo multipla, nonché i pazienti sottoposti a PCI può essere anticoagulato con successo con argatroban, ma a causa della loro malattia critica, riduzione della dose iniziale è necessario. Uno degli ulteriori vantaggi di argatroban è che nessun bolo iniziale è richiesto, facilitando così la facilità di somministrazione. Argatroban agisce rapidamente e ha dimostrato di ridurre significativamente il rischio di morte o di nuove trombosi. Il trattamento della HIT con argatroban abbassa con successo i tassi di mortalità da trombosi senza aumentare il rischio di emorragia.
Viste queste informazioni, argatroban è un DTI che i medici devono conoscere e questo agente può essere efficacemente utilizzato nel trattamento della HIT con monitoraggio dell’aPTT.