Abstract
Si descrive la farmacocinetica del metronidazolo, un farmaco efficace in vitro contro la maggior parte dei batteri anaerobi e promettente nel trattamento delle infezioni anaerobie. I livelli di siero e urina dopo dosi singole e multiple in 10 volontari adulti di sesso maschile sono stati misurati mediante un biotest di diffusione su agar con specie clostridiali come organismi di prova in condizioni anaerobiche. I livelli di picco nel siero erano in media 11,5 μg/ml e 6,2 μg/ml dopo dosi singole di 500 mg e 250 mg, rispettivamente. La clearance renale era solo 10,2 ml/min per 1,73 m2, e meno del 20% della dose somministrata è stata recuperata nelle urine come farmaco attivo in 24 ore. L’emivita media del siero era 8,7 ore, e non c’era alcun legame proteico come determinato da un metodo di ultrafiltrazione. Con dosi multiple di metronidazolo (500 mg quattro volte al giorno e 250 mg tre volte al giorno), i livelli ematici sono aumentati progressivamente per le prime dosi e poi si sono stabilizzati, senza un accumulo significativo tra 3 e 7 giorni. Con 250 mg tre volte al giorno, i livelli sierici appena prima della dose delle 8 del mattino (12 ore dopo la dose precedente) del terzo giorno erano in media di 3,9 μg/ml, e prima della dose delle 8 del pomeriggio, 5,7 μg/ml. Per il regime più alto, dose da 500 mg (quattro volte al giorno), i livelli sierici minimi corrispondenti erano 13,1 μg/ml alle 8 del mattino e 21,3 μg/ml alle 8 del pomeriggio. I livelli di picco sarebbero stati circa 10 μg/ml più alti, e poiché le concentrazioni minime inibitorie della maggior parte degli anaerobi, compreso Bacteroides fragilis, sono inferiori a 6 μg/ml, queste concentrazioni dovrebbero essere altamente efficaci a livello terapeutico, anche per infezioni gravi.