La sindrome di Kallmann è una rara malattia genetica caratterizzata da ipogonadismo ipogonadotropo associato ad anosmia o iposmia. Quando l’anosmia è assente, una sindrome simile viene definita ipogonadismo idiopatico normosmico.
Epidemiologia
È un disturbo raro con una prevalenza stimata di uno su 10.000 maschi e una su 50.000 femmine 1,3. Sia clinicamente che geneticamente Kallmann è eterogeneo, e anche se la maggior parte dei casi sono sporadici con tutti i modi di eredità sono stati descritti 1,3.
Presentazione clinica
Anche se i pazienti con la sindrome di Kallmann sono anosmici dalla nascita, questo di solito non è evidente né ai genitori né al bambino. La diagnosi viene fatta solo quando la pubertà non si verifica. In quel momento i livelli di gonadotropina (FSH e LH) e gli ormoni sessuali (testosterone ed estradiolo) sono bassi, mentre altri ormoni ipofisari sono normali 3.
Occasionally the diagnosis is made earlier due to investigation of other associated anomalies, including:
- midline defects (e.g. cleft lip and palate)
- cryptorchidism
- renal agenesis
- sensorineural deafness
- enlarged paranasal sinuses (especially ethmoidal air cells)
- small anterior lobe of the pituitary gland
- septo-optic dysplasia 2
Pathology
Kallmann syndrome is a genetic condition with multiple implicated genes 4. The most common of these is the ANOS1 (formerly KAL1) gene, which is inherited in an X-linked recessive pattern; however, there are other genes that may be inherited in autosomal patterns 4. Si pensa che la mutazione di questo gene, e di altri geni simili, provochi il fallimento della migrazione appropriata delle cellule che secernono l’ormone di rilascio della gonadotropina e dei neuroni olfattivi durante l’embriogenesi 4.
Caratteristiche radiografiche
MRI
La RM è la modalità di scelta per valutare l’assenza di bulbi olfattivi, e le sequenze T2 coronali sono più efficaci. I nervi olfattivi, i bulbi e i solchi sono assenti (arinencefalia).
Importante è il fatto che l’ipotalamo e l’ipofisi hanno un aspetto morfologicamente normale. Tuttavia, l’ipofisi anteriore può apparire piccola.
Trattamento e prognosi
Il trattamento mira principalmente a ripristinare il normale sviluppo puberale e in alcuni casi la normale fertilità. Il primo può essere ottenuto con la somministrazione di steroidi sessuali esogeni, adeguati al sesso del paziente. Se si desidera la fertilità, si può somministrare (con successo variabile) l’ormone di rilascio delle gonadotropine pulsato 3.
Storia ed etimologia
È stata identificata per la prima volta come entità clinica da Franz Josef Kallmann, uno psichiatra americano di origine tedesca, nel 1944 5, anche se potrebbe essere stata segnalata quasi un secolo prima da Maestre de San Juan in un caso del 1856 6.