U.S. Food and Drug Administration

Per aiutare a prepararsi alle emergenze sanitarie pubbliche, le contromisure mediche (MCM) possono essere immagazzinate dai governi e anche da alcuni partner del settore privato.

Per esempio, il U.S. Department of Health and Human Services (HHS) Assistant Secretary for Preparedness and Response (ASPR) supervisiona lo Strategic National Stockpile (SNS), che ha grandi quantità di medicine e forniture mediche per proteggere il pubblico americano se c’è un’emergenza di salute pubblica (per esempio, un attacco terroristico, un’epidemia di influenza o un terremoto) abbastanza grave da far esaurire le forniture mediche locali. Alcuni governi statali e locali ed enti del settore privato fanno anche scorte di MCM per averne pronto accesso in caso di emergenza.

Un prodotto medico è tipicamente etichettato dal produttore con una data di scadenza. Questa riflette il periodo di tempo durante il quale ci si aspetta che il prodotto rimanga stabile, o che mantenga la sua identità, forza, qualità e purezza, quando è conservato correttamente secondo le condizioni di conservazione indicate. La data di scadenza può rappresentare una sfida per gli stoccatori di MCM, perché i MCM che hanno raggiunto la data di scadenza indicata in etichetta nella maggior parte dei casi non possono essere utilizzati. Mentre questo è importante per garantire la sicurezza del paziente, significa anche che gli MCM, alcuni dei quali potrebbero essere ancora stabili, devono essere sostituiti regolarmente, il che può essere molto costoso.

In alcuni casi, i test hanno dimostrato che alcuni prodotti medici correttamente conservati possono essere utilizzati oltre la data di scadenza indicata, se mantengono la loro stabilità. Riconoscendo le sfide di stoccaggio dei MCM delle parti interessate, la FDA è impegnata, quando è il caso, in varie attività di estensione della data di scadenza, come descritto di seguito.

In questa pagina:

• Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions
  • Initiated by the Manufacturer
  • Shelf-Life Extension Program
  • Emergency Use Authorities (including stockpiler-initiated)
  • Enforcement Discretion
• MCM Expiration Dating Extensions
  • Antivirals
  • Doxycycline
  • Nerve Agent Auto-Injectors
  • Potassium Iodide (KI)
• Additional Information

Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions

Initiated by the Manufacturer

The manufacturer of an approved drug product may extend the expiration date for the drug product based on acceptable data from full, long-term stability studies on at least three pilot or production batches in accordance with a protocol approved in the NDA or ANDA. For additional information, consult the Guidance for Government Public Health and Emergency Response Stakeholders: Extending Expiration Dates of Doxycycline Tablets and Capsules in Strategic Stockpiles, pagina 3, o Guidance for Industry: Changes to an Approved NDA or ANDA.

Shelf-Life Extension Program

La costituzione di scorte di farmaci, vaccini e prodotti medici è fondamentale per garantire la preparazione alle emergenze sanitarie sia per la popolazione militare che civile degli Stati Uniti. Per evitare la necessità di sostituire intere scorte ogni pochi anni con una spesa significativa, e perché è stato riconosciuto attraverso i test che alcuni prodotti sono rimasti stabili oltre le loro date di scadenza etichettate se conservati correttamente, nel 1986 è stato istituito lo Shelf-Life Extension Program (SLEP).

SLEP è il programma federale, a pagamento, attraverso il quale la durata di conservazione etichettata di alcuni materiali medici immagazzinati a livello federale (ad esempio, nel SNS) può essere estesa dopo che i prodotti selezionati sono sottoposti a test periodici di stabilità condotti dalla FDA. Il programma è amministrato dal Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti (DoD). Attraverso le estensioni della data di scadenza, SLEP aiuta a differire i costi di sostituzione di alcuni prodotti nelle scorte federali critiche. I partecipanti al programma sono agenzie federali statunitensi che firmano un memorandum di accordo con il Dipartimento della Difesa, e SLEP rimane limitato alle scorte federali in questo momento.

Primariamente i prodotti farmaceutici su prescrizione approvati dalla FDA (non biologici) sono nominati dai partecipanti al programma come candidati SLEP. I test attuali si concentrano su prodotti di importanza militare o di uso contingente, farmaci che hanno un uso commerciale limitato (ad esempio, antidoti per agenti nervini) e farmaci che vengono acquistati in grandi quantità, come la ciprofloxacina e la doxiciclina.

L’Office of Regulatory Affairs (ORA) Field Science Laboratories della FDA gestisce centralmente il programma, compresa l’interazione con il DoD e il coordinamento del lavoro di laboratorio. Il Center for Drug Evaluation and Research (CDER) della FDA analizza i dati e prende decisioni riguardo alle estensioni della durata di conservazione. L’Office of Counterterrorism and Emerging Threats (OCET) collabora con i centri FDA e i partner federali per facilitare l’accesso agli MCM. Questo include il lavoro per assicurare che la politica relativa agli MCM sostenga programmi come SLEP.

Autorità per l’uso d’emergenza (incluse le scorte avviate)

Oltre a SLEP, ci sono altri modi in cui, quando appropriato, la FDA può permettere che certi prodotti medici siano usati oltre le date di scadenza indicate dal produttore.

Un modo è attraverso il rilascio di un’autorizzazione all’uso di emergenza (EUA) ai sensi della sezione 564 della legge FD&C poiché l’uso di un prodotto oltre la data di scadenza indicata è considerato non approvato. Tuttavia, prima che la FDA possa emettere un EUA, un tipo specifico di determinazione deve essere in atto, il segretario dell’HHS deve emettere una dichiarazione per giustificare l’emissione dell’EUA, i criteri statutari della sezione 564 per l’emissione di un EUA devono essere soddisfatti, e la FDA deve determinare che è sicuro usare il prodotto oltre la sua data di scadenza indicata. Questa autorità è limitata ai prodotti medici per le emergenze CBRN.

Un altro modo in cui la FDA può affrontare le sfide della data di scadenza è attraverso l’autorità di estensione della data di scadenza della FDA ai sensi della sezione 564A(b) del FD&C Act, che è stato istituito dal PAHPRA nel 2013. Prima del PAHPRA, la distribuzione, l’erogazione o l’uso di prodotti con scadenza prolungata, e qualsiasi modifica dell’etichettatura correlata, erano possibili attraverso un EUA o la discrezione di applicazione della FDA. Il PAHPRA fornisce alla FDA l’autorità esplicita di estendere la data di scadenza degli MCM approvati dalla FDA idonei a essere immagazzinati per l’uso nelle emergenze CBRN. Oltre all’identificazione di lotti specifici, partite o altre unità coperte e la durata dell’estensione, la FDA può richiedere condizioni appropriate relative a qualsiasi estensione sotto questa autorità, compresi stoccaggio appropriato, campionamento, registrazione, test periodici o ritest, disposizione del prodotto ed etichettatura.

Discrezione nell’applicazione

Se opportuno, la FDA può anche scegliere di non intraprendere azioni di applicazione rispetto ai prodotti che sono tenuti o usati oltre la loro data di scadenza indicata sull’etichetta. Tuttavia, quando la discrezione di applicazione viene usata per le estensioni di datazione dei prodotti medici, gli MCM non sono coperti dalle protezioni di responsabilità applicabili del Public Readiness and Emergency Preparedness (PREP) Act.

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estensioni di data di scadenza degli MCM

FDA riconosce le sfide di stoccaggio delle parti interessate federali e SLTT (per esempio, relative a doxiciclina, ciprofloxacina, Tamiflu e alcuni prodotti autoiniettori) e rimane impegnata a trovare soluzioni appropriate per affrontare tali sfide. Di seguito sono riportati diversi esempi di come la FDA ha affrontato le sfide relative alla data di scadenza dopo l’emanazione del PAHPRA e prima del PAHPRA:

Antivirali

• 3 giugno 2020: L’11 febbraio 2020, l’HHS ha emesso un messaggio (PDF, 162 KB) alle parti interessate statali che detengono prodotti farmaceutici antivirali (Tamiflu e Relenza) circa ulteriori estensioni della data di scadenza per il prodotto correttamente detenuto. “…Sulla base della revisione dei dati scientifici da parte della FDA, la FDA ha concluso per le risposte di emergenza che, a condizione che i prodotti siano stati conservati nelle condizioni di conservazione indicate, è scientificamente sostenibile che certi lotti di Tamiflu 75 mg in capsule tenuti in scorte strategiche possano essere usati per un massimo di 15 anni dopo la loro data di produzione… che certi lotti di Relenza in polvere per inalazione tenuti in scorte strategiche possano essere usati per un massimo di 10 anni dopo la loro data di produzione…” Il CDC ha chiarito che gli stati dovrebbero contattare il loro specialista MCM o inviare un’e-mail a [email protected] per confermare le date di estensione per le scorte di farmaci antivirali ammissibili all’estensione. Per confermare le date di estensione, i destinatari dovrebbero fornire le seguenti informazioni: Nome del farmaco, National Drug Code (NDC), forza, numero di lotto e data di scadenza originale. I destinatari devono contattare i loro specialisti MCM per qualsiasi domanda riguardante la conferma.

• Il 17 gennaio 2013: Prima del PAHPRA, oltre alla lettera della FDA del giugno 2010 qui sotto, un messaggio del CDC agli stati nel 2013 riguardo alle carenze di Tamiflu per l’influenza stagionale notava che, “…sulla base della revisione dei dati scientifici da parte della FDA, la FDA ha concluso che, a condizione che i prodotti siano stati conservati nelle condizioni di conservazione indicate, è scientificamente sostenibile che certi lotti di capsule di Tamiflu tenuti in scorte strategiche possano essere utilizzati per un massimo di dieci anni oltre la loro data di produzione…”

• Il 22 giugno 2010: Prima del PAHPRA, in seguito alla risposta all’influenza H1N1 del 2009-2010, la FDA ha inviato una lettera alla direzione del CDC riguardo alla disposizione dei lotti di Tamiflu e Relenza. La lettera notava che, sulla base delle FDA-approvate supplemental New Drug Applications per la polvere per inalazione Relenza e le capsule di Tamiflu che prevedevano un periodo di scadenza di 7 anni, sarebbe stato scientificamente sostenibile che l’estensione della scadenza (cioè, per un massimo di 7 anni) si applicasse a certi lotti di Tamiflu e Relenza che sono già stati prodotti. La FDA ha anche raccomandato la rietichettatura di tale prodotto prima della dispensazione. Maggiori informazioni

Doxiciclina

Aprile 2019 guidance: Extending Expiration Dates of Stockpiled Doxycycline for Anthrax Preparedness

Estensione della data di scadenza di alcuni lotti di doxiciclina hyclate

• August 7, 2020: Ulteriori estensioni della data di scadenza di alcuni lotti di Doxiciclina Hyclate 100 mg capsule detenuti in scorte strategiche (PDF, 86 KB) – La FDA ha emesso un memorandum per gli stakeholder governativi della salute pubblica e della risposta alle emergenze, estendendo per la seconda volta le date di scadenza di alcuni lotti di doxiciclina hyclate 100 mg capsule detenuti in scorte strategiche per scopi di preparazione e risposta all’emergenza antrace. Vedi anche: Estensioni delle date di scadenza di alcuni lotti di doxiciclina hyclate

• Il 24 aprile 2019: la FDA ha pubblicato una guida finale per le parti interessate alla salute pubblica governativa e alla risposta alle emergenze: Extending Expiration Dates of Doxycycline Tablets and Capsules in Strategic Stockpiles. Questo documento fornisce una guida alle parti interessate del governo sui test per estendere la durata di conservazione (cioè la data di scadenza) ai sensi della legge FD&C delle compresse e capsule di doxiciclina immagazzinate per scopi di preparazione e risposta all’emergenza di salute pubblica per un’emergenza antrace. Questo finalizza la bozza di guida pubblicata il 25 aprile 2017. (Federal Register notice) Si prega di contattare Brad Leissa all’indirizzo [email protected] e Brooke Courtney all’indirizzo [email protected] per domande riguardanti questa guida.

• Il 22 agosto 2018: Estensioni della data di scadenza di alcuni lotti di doxiciclina hyclate 100 mg capsule detenuti in scorte strategiche (PDF, 286 KB) – La FDA ha emesso un memo per gli stakeholder governativi della salute pubblica e della risposta alle emergenze che estende la data di scadenza di alcuni lotti di doxiciclina hyclate 100 mg capsule detenuti in scorte strategiche per scopi di preparazione e risposta all’emergenza antrace. Vedi anche: Estensioni della data di scadenza di alcuni lotti di doxiciclina hyclate

• Il 20 settembre 2017: CDC e FDA hanno ospitato un webinar per discutere la bozza di guida di aprile 2017 della FDA che estende le date di scadenza delle compresse e delle capsule di doxiciclina nelle scorte strategiche. Una registrazione di questo webinar, diapositive e Q&A (sotto la scheda Risorse) sono disponibili in CDC TRAIN (è richiesto un account gratuito).

• Il 25 aprile 2017: La FDA ha annunciato la disponibilità di una bozza di guida per gli stakeholder governativi della salute pubblica e della risposta alle emergenze, intitolata Extending Expiration Dates of Doxycycline Tablets and Capsules in Strategic Stockpiles. Questo documento fornisce una guida alle parti interessate del governo sui test per estendere la durata di conservazione (cioè la data di scadenza) ai sensi della legge FD&C delle compresse e capsule di doxiciclina immagazzinate per la preparazione e la risposta alle emergenze di salute pubblica per un’emergenza antrace. Questa bozza di guida è stata preparata in risposta alle richieste degli Stati che chiedevano alla FDA cosa sarebbe stato necessario per fornire fiducia che le compresse e le capsule di doxiciclina immagazzinate abbiano mantenuto la loro qualità originale oltre la data di scadenza indicata dal produttore, in modo che la sostituzione del prodotto immagazzinato potesse essere differita. Questa guida e qualsiasi estensione della data di scadenza autorizzata dalla FDA non si applica alla doxiciclina disponibile in commercio o altrimenti tenuta per qualsiasi altro scopo non di emergenza. (Federal Register notice)

• 3 settembre 2015: Estensioni della data di scadenza di alcuni lotti di doxiciclina hyclate 100mg capsule detenuti in scorte strategiche (PDF, 28 KB) – memo per la salute pubblica statale e locale e le parti interessate di primo soccorso – correlato: doxiciclina e penicillina G procaina per antrace inalatorio (post-esposizione)

Autoiniettori di agenti nervini

FDA avvisa i fornitori di assistenza sanitaria e i soccorritori di emergenza degli aggiornamenti delle estensioni delle date di scadenza per alcuni autoiniettori prodotti da Meridian Medical Technologies

• 1 giugno 2020: La FDA sta avvisando gli operatori sanitari civili e i soccorritori di emergenza di altri 4 lotti di DuoDote che non sono più utilizzabili e devono essere smaltiti correttamente. Si prega di fare riferimento alla tabella in questa pagina per gli aggiornamenti.

• 1 gennaio 2020: La FDA sta avvisando gli operatori sanitari civili e i soccorritori di emergenza di altri 2 lotti di DuoDote che non sono più utilizzabili e devono essere smaltiti correttamente. Si prega di fare riferimento alla tabella in questa pagina per gli aggiornamenti.

• 26 novembre 2019: questo post e il memorandum della FDA del 18 novembre 2019 (PDF, 230 KB) forniscono aggiornamenti sulla data di scadenza per gli operatori sanitari e i soccorritori di emergenza per alcuni lotti di autoiniettori MMT AtroPen (atropina), CANA (diazepam), DuoDote, solfato di morfina e cloruro di pralidossima da utilizzare durante le emergenze di agenti nervini. Questo messaggio e il memorandum sostituiscono il messaggio del 23 marzo 2018 della FDA e tutti i precedenti messaggi web e memorandum della FDA che notificano agli operatori sanitari e ai soccorritori di emergenza la data di scadenza di tali autoiniettori. Fare riferimento alla tabella in questa pagina per i nuovi aggiornamenti.

Ioduro di potassio (KI)

• Marzo 2004: Prima del PAHPRA, la FDA ha pubblicato una guida per le agenzie federali e i governi statali e locali: Potassium Iodide Tablets Shelf Life Extension per le parti interessate del governo sui test per estendere la durata di conservazione delle compresse di KI immagazzinate per la preparazione all’emergenza di salute pubblica e la risposta a un’emergenza radiologica.

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Informazioni aggiuntive

• Carenza di farmaci – La carenza di farmaci può verificarsi per molte ragioni, compresi problemi di produzione e qualità, ritardi e interruzioni. I produttori forniscono alla FDA la maggior parte delle informazioni sulle carenze di farmaci, e l’agenzia lavora a stretto contatto con loro per prevenire o ridurre l’impatto delle carenze. More information, including the FDA Drug Shortages Database.

Related Links

• Emergency Use of Approved MCMs
• Summary of Process for EUA Issuance
• Drug Safety and Availability
• Drug Shortages Database