La FDA sta fornendo un aggiornamento sulla sua richiesta di studi per valutare la bioequivalenza del bupropione cloridrato (HCl) a rilascio prolungato (ER) 300 mg in commercio. Abbiamo completato la nostra revisione degli studi di tutti e quattro i produttori di bupropione HCl ER 300 mg attualmente in commercio: Actavis, Inc.,* Mylan Inc., Par Pharmaceuticals (ex Anchen Pharmaceuticals) e Watson.*
I dati presentati da Actavis, Inc., Mylan Inc. e Par Pharmaceutical hanno confermato che i loro prodotti generici di bupropion HCl ER 300 mg in compresse sono terapeuticamente equivalenti al farmaco di riferimento, Wellbutrin XL 300 mg. I pazienti possono avere fiducia che questi generici avranno lo stesso effetto clinico e la stessa sicurezza del farmaco di marca.
In base ai dati presentati dalla Watson, la FDA ha determinato che il prodotto generico bupropion HCl ER 300 mg in compresse non è terapeuticamente equivalente a Wellbutrin XL 300 mg. Watson ha accettato di ritirare volontariamente questo prodotto dalla catena di distribuzione. Inoltre, la FDA ha cambiato il codice di equivalenza terapeutica per il prodotto Watson da AB (terapeuticamente equivalente) a BX (i dati non sono sufficienti per determinare l’equivalenza terapeutica) nell’Orange Book. La FDA non prevede una carenza del farmaco.
Raccomandiamo che i pazienti che assumono il prodotto Watson continuino a prendere il loro farmaco e contattino il loro operatore sanitario o farmacista per affrontare qualsiasi preoccupazione.
*Nota che Actavis e Watson si sono recentemente fuse.
Aggiornamento FDA: Budeprion XL 300 mg non è terapeuticamente equivalente a Wellbutrin XL 300 mg
La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha esaminato nuovi dati che indicano che Budeprion XL 300 mg (bupropione cloridrato compresse a rilascio prolungato), prodotto da Impax Laboratories, Inc. e commercializzato da Teva Pharmaceuticals USA, Inc. La FDA ha cambiato la valutazione dell’equivalenza terapeutica per questo prodotto nel Libro Arancione (Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations) dell’Agenzia da AB a BX, indicando che Budeprion XL 300 mg non riesce a dimostrare l’equivalenza terapeutica con Wellbutrin XL 300 mg. Impax ha richiesto che l’Agenzia ritiri l’approvazione di Budeprion XL 300 mg compresse a rilascio prolungato. Impax e Teva hanno interrotto le spedizioni del prodotto e stanno rilasciando informazioni dettagliate ai loro clienti. Questo annuncio si riferisce solo a Budeprion XL 300 mg prodotto da Impax e commercializzato da Teva. Non riguarda il prodotto Impax/Teva Budeprion 150 mg o i prodotti generici di bupropione prodotti da altri produttori.
Sfondo
FDA ha approvato cinque versioni generiche di Wellbutrin XL 300 mg. Ognuno di questi generici è stato approvato sulla base di studi di bioequivalenza che hanno confrontato la forza di 150 mg dei prodotti con Wellbutrin XL 150 mg. Gli studi non sono stati eseguiti direttamente sulla potenza di 300 mg dei prodotti. Piuttosto, gli studi di bioequivalenza sono stati eseguiti usando la potenza di 150 mg, e i risultati sono stati estrapolati per stabilire la bioequivalenza del prodotto da 300 mg. Questa metodologia era basata sulla guida della FDA al momento dell’approvazione dei prodotti. La FDA ha stabilito che questo approccio non è più appropriato per stabilire la bioequivalenza delle compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato da 300 mg con Wellbutrin XL 300 mg, e l’Agenzia sta rivedendo la sua guida all’industria su come condurre studi di bioequivalenza pre-market nei prodotti generici di bupropione.
Il prodotto Impax/Teva, Budeprion XL 300 mg, fu approvato nel dicembre 2006. Poco dopo, la FDA ha cominciato a ricevere rapporti che i pazienti che erano passati da Wellbutrin XL 300 mg alla sua controparte generica sperimentavano un’efficacia ridotta. La FDA ha analizzato questi rapporti e ha concluso che i reclami sembravano essere collegati al prodotto Impax/Teva. La FDA ha quindi chiesto a Impax/Teva di condurre uno studio direttamente sul suo prodotto a rilascio prolungato da 300 mg per confrontare la sua bioequivalenza con Wellbutrin XL 300 mg. La FDA ha chiesto che lo studio includesse i pazienti che avevano riportato una mancanza di efficacia dopo il passaggio da Wellbutrin XL 300 mg a Budeprion XL 300 mg. Impax/Teva ha iniziato lo studio, ma lo ha terminato alla fine del 2011, riferendo che, nonostante gli sforzi per arruolare i pazienti, Impax/Teva non è stata in grado di reclutare un numero significativo di pazienti affetti per generare i dati necessari.
Nel 2010, alla luce dell’interesse per la salute pubblica di ottenere dati di bioequivalenza, la FDA ha deciso di sponsorizzare uno studio di bioequivalenza confrontando Budeprion XL 300 mg con Wellbutrin XL 300 mg. Questo studio è stato condotto su 24 volontari adulti sani ed è stato progettato per misurare sia il tasso che l’entità del rilascio di bupropione nel sangue. I risultati di questo studio sono stati resi disponibili ad agosto 2012 e mostrano che le compresse di Budeprion XL 300 mg non rilasciano bupropione nel sangue allo stesso ritmo e nella stessa misura di Wellbutrin XL 300 mg. La FDA non ha identificato alcuna nuova informazione sulla sicurezza associata a Budeprion XL 300 mg; tuttavia, in alcuni pazienti, il farmaco potrebbe non fornire l’efficacia desiderata (effetto benefico).
FDA non ha condotto studi di bioequivalenza delle altre quattro versioni generiche di Wellbutrin XL 300 mg. La FDA, tuttavia, ha recentemente chiesto a ciascuno degli altri produttori – Anchen, Actavis, Watson e Mylan – di condurre i propri studi per valutare la bioequivalenza delle loro compresse di bupropione a rilascio prolungato da 300 mg con Wellbutrin XL 300 mg. La FDA ha chiesto a queste aziende di presentare i dati di questi studi non più tardi di marzo 2013. La FDA ritiene che i risultati dello studio possano essere unici per la versione Impax/Teva del bupropione cloridrato da 300 mg. La FDA non ha attualmente dati che indicano che gli altri quattro prodotti generici non sono bioequivalenti a Wellbutrin XL 300 mg. L’Agenzia esaminerà i dati degli ulteriori studi di bioequivalenza quando i dati saranno ricevuti, e fornirà ulteriori aggiornamenti in quel momento.
Conclusione
Budeprion XL 300 mg compresse prodotte da Impax e commercializzate da Teva non sono terapeuticamente equivalenti a Wellbutrin XL 300 mg e saranno rimosse dal mercato da Impax/Teva. Le azioni della FDA riguardo al Budeprion XL 300 mg riflettono il ruolo continuo della FDA nel monitorare i farmaci sul mercato per assicurare la loro continua sicurezza ed efficacia. Il ruolo dei pazienti e degli operatori sanitari nel condividere le loro esperienze con le versioni generiche di Wellbutrin XL 300 mg ha contribuito a ulteriori studi, che hanno portato a questa azione. La FDA rimane fermamente impegnata nelle sue responsabilità basate sulla scienza e nell’assicurarsi che i farmaci generici siano sicuri ed efficaci. Questo impegno si riflette nei risultati dello studio di bioequivalenza sponsorizzato dalla FDA descritto sopra.
I pazienti che assumono Budeprion XL 300 mg come sostituto di Wellbutrin XL 300 mg devono parlare con i loro operatori sanitari se hanno domande sull’assunzione di questo farmaco.