アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬

一般薬理学

ACE阻害薬はアンジオテンシンUの生成を抑制することにより血管拡張をもたらす。 この血管収縮物質は、循環しているアンジオテンシノーゲンに作用するレニン（腎臓から分泌）のタンパク質分解作用によってアンジオテンシンIが形成され、アンジオテンシンIはアンジオテンシン変換酵素によってアンジオテンシンIIに変換されます

ACE はブラジキニン（血管拡張性物質）も分解します。 そのため、ACE阻害剤はブラジキニンの分解を阻害することにより、ブラジキニンの濃度を高め、ACE阻害剤の血管拡張作用に寄与することができるのです。

アンジオテンシンIIは、平滑筋に存在するAT1受容体に結合し、Gqタンパク質とIP3シグナル伝達経路に結合して、動脈や静脈を収縮させます。 また、アンジオテンシンIIは、交感神経系アドレナリン作動性神経からのノルエピネフリンの放出を促進し、同神経からのノルエピネフリンの再取り込みを阻害する作用も有しています。 このアンジオテンシンⅡの作用により、心臓や血管の交感神経活動が増強されます。

ACE 阻害剤は以下の作用をもっています。

• アンジオテンシンⅡの生成を阻害し、ブラジキニンの代謝を阻害することにより、動脈および静脈を拡張させる。
• 交感神経の放出とノルエピネフリンの再取り込みに対するアンジオテンシンIIの促進作用を阻害することにより、交感神経アドレナリン活性を低下させる。
• 腎臓におけるアンジオテンシンⅡの作用を阻害し、アンジオテンシンⅡによるアルドステロン分泌の刺激を阻害することにより、ナトリウムおよび水の腎排泄を促進する（ナトリウム利尿作用および利尿作用）。
• 慢性高血圧、心不全、心筋梗塞に伴う心臓および血管のリモデリングを抑制する。

血漿レニンの上昇はACE阻害剤の作用に必要ではないが、ACE阻害剤は循環レベルのレニン上昇時に効果が高くなるとされている。 レニン-アンジオテンシン系は、心臓、脳、血管、腎臓など多くの組織に存在することが分かっています。 したがって、ACE阻害剤は循環血漿中のアンジオテンシンの変換を阻害するだけでなく、これらの部位に作用する可能性があります。

治療用途

高血圧

ACE 阻害剤は1期高血圧の治療で「最初の治療」だと考えられています。 また、腎動脈狭窄による高血圧症にも使用されることがあり、腎臓からのレニン放出が増加するため、レニン依存性高血圧症が引き起こされる。 アンジオテンシンⅡの生成を抑制することにより、動脈および静脈の拡張が起こり、動脈圧および静脈圧が低下する。

アフリカ系アメリカ人は、ACE阻害薬またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）の単独療法に他の人種ほど反応しませんが、利尿剤を適切に投与すれば血圧低下効果の差は解消されます。 したがって、現在の勧告では、ACE阻害薬とARBはアフリカ系アメリカ人に使用することは適切であるが、単剤療法としては使用しないこととしている。 目標とする血圧の低下を達成するためには、利尿薬またはカルシウム拮抗薬をACE阻害薬またはARBと併用することが必要である。

心不全

ACE阻害薬は収縮機能障害（例：拡張型心筋症）による心不全の治療に非常に有効であることが証明されている。 心不全におけるACE阻害の有益な効果は以下の通りです：

• 後負荷の軽減により、心室のストローク量が増加し、駆出率が改善されます
• 前負荷の軽減により、肺および全身の鬱血および浮腫が減少します。
• 心不全に有害であることが示されている交感神経の活性化を抑制します。
• 主に後負荷と前負荷の減少による需要の減少によって、酸素供給/需要比率を改善します。
• アンジオテンシンIIが有害な心臓リモデリングを誘発するのを防ぎます。

最後に、ACE阻害剤は心筋梗塞後に起こる有害なリモデリングを減らすのに役立つので、心筋梗塞後の患者さんに有効であることが示されています。

ACE阻害剤は、高血圧や心不全の治療において利尿剤と併用されることが多いです。

特定の薬

最初に販売されたACE阻害剤であるカプトプリルは、今日でも広く使用されています。 新しいACE阻害剤は薬物動態と代謝の点でカプトプリルと異なるが、すべてのACE阻害剤はアンジオテンシンIIの形成を阻害する全体的な効果は同様である。 ACE阻害剤には、以下のような具体的な薬剤があります。 (www.rxlist.へアクセス。

• benazepril
• captopril
• enalapril
• fosinopril
• lisinopril
• moexipril
• quinapril
• ramipril

上記のACE阻害剤は、それぞれ「pril」で終わっていることに注意してください。「

副作用と禁忌

薬物クラスとして、ACE阻害剤は副作用の発生率が比較的低く、忍容性も高いです。 ACE阻害剤の副作用でよくある厄介なものは、約10％の患者さんに現れる乾いた咳です。 これはブラジキニンの上昇と関係があるようです。 また、特に心不全の患者さんでは、低血圧が問題となることがあります。 血管浮腫（生命を脅かす気道の腫脹および閉塞；患者の0.1〜0.2％）および高カリウム血症（アルドステロン生成が減少するために起こる）もACE阻害の有害作用である。 血管性浮腫の発生率は、白人と比較してアフリカ系アメリカ人では2～4倍高い。 ACE阻害剤は妊娠中は禁忌です。

両側性腎動脈狭窄症の患者さんにACE阻害剤を投与すると、腎不全になることがあります。 この状態では循環および腎内アンジオテンシンⅡの上昇により、腎内の求心性動脈より遠心性動脈が収縮し、糸球体毛細血管圧とろ過の維持に役立つからである。 循環および腎内アンジオテンシンII生成を阻害することによりこの収縮を取り除くと、糸球体濾過量が急激に低下することがある。 片側腎動脈狭窄症では、ACE阻害後も影響を受けていない腎臓が十分な濾過量を維持できることが多いため、一般に問題とならないが、両側腎動脈狭窄症では、腎機能を低下させないことが特に重要である

2017/11/17改訂版

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