社会の発展とともに、ゼノバイオティクスはヒトや動物に高い潜在的リスクをもたらすようになりました。 本研究は、公衆衛生上の課題に対処する上で重要な役割を果たす、有害生物による健康影響に焦点を当てたものである。 本特集では，有害物質の毒性に焦点を当てました。 本特集では、ゼノバイオティクスがヒトや動物の健康に及ぼす毒性について、最新の知見と今後の展望を記した原稿を募集します。 本特集の締め切りまでに、全世界で20本の原稿が寄せられました。 その結果，本特集号では7本の原稿が採用された。 採択された原稿は，殺虫剤（有機塩素系殺虫剤，ピレスロイド系殺虫剤フリア®180SC（ゼタシペルメトリン）およびブルドック125®SC（β-シフルトリン）），殺菌剤（グルコン酸亜鉛系化学殺菌剤），植物の毒性成分（Cladonia substellata Vainio由来のusnic acidおよびlocoweed由来のスワインゾニーン），エチル・マルトールおよび鉄錯体に関するものであった。 今回採択された総説では、IDILIに寄与した酵素やタンパク質、各種アッセイ、包括的なモデル開発の最新動向について述べられています。
殺虫剤は、食物、水、空気を通じて、ヒトや動物に高いリスクをもたらします。 世界保健機関（WHO）は、300万件の重症急性中毒（自殺を含む）と、約220万件の中毒死が報告されていると推定しています。 ピレスロイド系殺虫剤への暴露事故が増加している。 有機塩素化合物（OCP）は重要な農薬の一つであり、長年にわたり世界的に使用されてきた。 OCPsは人体から効率よく排出されず、腸肝再吸収や脂肪組織への親和性により組織内に蓄積される可能性がある。 OCPsの排泄を促進するための介入方法については、これまであまり研究がなされてこなかった。 発汗による移動と排泄の促進は、ヘキサクロロベンゼン（HCB）とポリ塩化ビフェニル（PB）の体内負担を軽減することが確認されている。 OCPsの除去は、腸肝循環を中断させる特定の介入によっても促進されることが確認されている。 このことを確認するために、汗の分析は、通常の血清検査では見つからない、いくつかの経過したOCPを検出するのに有効であると思われます。 この方法は、OCPの検出方法を補足するものである。 しかし、汗は採取しにくい。 そのため、広範囲に使用することは難しいかもしれません。 ピレスロイド系殺虫剤も重要な殺虫剤の一つです。 ピレスロイド系殺虫剤は、世界の殺虫剤市場の30％以上を占めています。 フリア180SCはシペルメトリン系殺虫剤の異性体です。 ブルドック125SCは、シフルトリンの異性体です。 しかし、ゼタシペルメトリンの毒性に関する情報はほとんどない。
化学的去勢手術にはグルコン酸亜鉛系化学的殺菌剤（インファタイル®）などの硬化剤が用いられるが，受診者に対する安全性プロファイルのエビデンスは十分とはいえない。 60 mMのInfertileは動物の健康に対するリスクを示した。 このことから、最適な投与量は6 mM未満でなければならないことが示唆された。 今後、Infertileの細胞や組織に対する安全性を明らかにし、その病態生理を解明していく必要があります。 ウスニン酸は、地衣類の二次代謝によって生じる天然由来の化合物である。 抗腫瘍、抗生物質、抗ウイルス、抗酸化、結核予防、抗炎症、殺軟体動物など、重要な薬理作用を持つ生物活性代謝物の1つと考えられています。 しかし、ウスニン酸の毒性学的可能性を示した研究は限られている。 ウスニン酸の催奇形性作用は器官形成期にある。 このことは、天然物の毒性を評価することが、特に妊娠中の医薬品としての適応を検討する上で重要であることを示している。 スワインソニンは有毒植物であるイヌホウズキに含まれる主要な毒素である。 その毒性は家畜の妊娠中に生じることが多く、急性中毒時の受胎期や母体の状態によって胚の発生に異なる影響を及ぼすと考えられる。 スワインソニンによる生殖発生毒性の可能性を示すデータは限られている。 スワレノニンは親マウス、子マウスともに生殖毒性および発生毒性を示した。
エチルマルトールと鉄の複合体は、エチルマルトールと中国料理の火鍋を調理するために使用される調理鍋に含まれる鉄が生成したものです。 その安全性を示すデータは限られていました。 エチルマルトールと鉄の複合体には毒性があり、標的となる内分泌器官は肝臓と腎臓であった。 鉄を使わない調理器具を使うなど、鍋の代替調理法を開発・奨励し、毒性のある錯体の生成を避ける必要があることが示唆された。 今回の実験では、中華料理の火鍋に関連するエチルマルトールと鉄錯体の毒性に注目しました。
特異的薬剤誘発性肝障害 (IDILI) は、米国における薬剤回収や急性肝不全 (ALF) の重要な原因となっています。 現在の医薬品開発プロセスでは、一般的な毒性や薬物代謝酵素（DME）を介した毒性が強調されていますが、完全な特発性の可能性を評価するための包括的なモデルを開発することは困難でした。 IDILIに寄与する酵素やタンパク質は、第1相および第2相代謝に影響を与えるもの、抗酸化酵素、薬物トランスポーター、炎症、そして重要なヒト白血球抗原（HLA）などがあります。 それぞれのメカニズムに着目し、個々の反応を検出するための様々なアッセイの開発が不可欠である。 現在では、そのメカニズムに着目した包括的なモデル開発が進められている。 本書は、IDILIに関する包括的なレビューであり、特異的薬物誘発性肝障害の潜在的なメカニズムと予測的アッセイに関する文献を深く紹介したものである。 This review is significant and presents high value.
Acknowledgments
We would like to thank all the reviewers that have contributed their time and insight to this special issue.
Yanzhu Zhu
Alex Boye
Mathilde Body-Malapel
Jorge Herkovits