ペルフェナジン(トリラフォン)の副作用

以下の副作用のすべてがこの特定の薬剤で報告されているわけではありませんが、さまざまなフェノチアジン誘導体の薬理的類似性から、それぞれを考慮することが必要とされています。

ピペラジン系(ペルフェナジン(perphenazine)がその一例)では、錐体外路症状が多く、その他(例, 鎮静作用、黄疸、血液異常)はあまり見られません。

中枢神経系への影響

錐体外路反応

isthotonus、trismus、torticollis、retrocollis、手足の痛みとしびれ、運動不安、眼筋危機、反射亢進、ジストニアなど。 舌の突出、変色、痛み、丸み、咀嚼筋の強直性痙攣、喉の締め付け感、不明瞭な言語、嚥下障害、アカシジア、ジスキネジア、パーキンソニズム、運動失調などです。

これらの症状の発生率と重症度は通常、投与量の増加に伴って増加しますが、このような症状を発症する傾向にはかなりの個人差があります。

錐体外路症状は通常、メシル酸ベンズトロピンなどの有効な抗パーキンソン薬を併用し、および/または投与量を減らすことによって制御することが可能です。 しかし、場合によっては、これらの錐体外路反応はペルフェナジン(perphenazine)による治療を中止した後も続くことがあります。

持続性遅発性ジスキネジア

すべての抗精神病薬と同様に、長期治療中の一部の患者で遅発性ジスキネジアが現れるか、薬物治療を中止した後に現れることがあります。 高用量治療中の高齢者、特に女性でリスクが高いようですが、男女問わず、また小児でも発生する可能性があります。

症状は持続的で、患者によっては不可逆的なようです。 この症候群は、舌、顔、口または顎のリズミカルな不随意運動(例:舌の突出、頬の膨らみ、口のパクパク、咀嚼運動)を特徴とします。

時には、四肢の不随意運動を伴うことがあります。 遅発性ジスキネジアの有効な治療法は知られておらず、抗パーキンソン病薬ではこの症候群の症状を緩和することは通常できません。

治療再開、薬剤の増量、別の抗精神病薬への切り替えが必要な場合、本症候群が隠蔽される可能性があるため、これらの症状が現れた場合は、すべての抗精神病薬を中止することが推奨されています。

その他の中枢神経系への影響

脳浮腫、脳脊髄液蛋白の異常、痙攣性発作(特に脳波異常やその既往がある患者)、頭痛などがあります。

抗精神病薬による治療を受けた患者で神経遮断性悪性症候群が報告されている。

特に1~2週目に眠気が起こることがあるが、その後は一般に消失する。 厄介な場合は、投与量を減らしてください。

有害作用としては、精神病症状の逆説的な悪化、緊張病様状態、妄想的反応、嗜眠、逆説的興奮、落ち着きのなさ、多動、夜間混乱、奇妙な夢、不眠があります。

妊娠中にフェノチアジンを使用した場合、新生児の反射神経過敏が報告されています。

自律神経への影響

口渇や唾液分泌、吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、便秘、便失禁、尿閉や頻尿、膀胱麻痺、多尿、鼻詰まり、青白、筋緊張、散瞳、視界不良、緑内障、発汗、高血圧、低血圧、脈拍変化などが時に起こることがあります。 1日24mg未満のペルフェナジン(perphenazine)投与を受けている患者では、重大な自律神経作用はまれである。

フェノチアジン療法で動的イレウスが時々起こり、重症の場合、合併症や死亡に至る可能性がある。 特に精神科の患者さんでは、症状の治療を受けられないことがあり、懸念されます。

アレルギー作用

蕁麻疹、紅斑、湿疹、剥離性皮膚炎、そう痒症、光線過敏症、喘息、発熱、アナフィラクトイド反応、喉頭浮腫、血管神経性浮腫があります。 また、極めて稀な例として、フェノチアジンに対する個人の特異性や過敏性により、脳浮腫、循環虚脱、死亡に至った例もある。

内分泌作用

授乳、乳汁漏出、大量投与時の女性の中等度乳房肥大、男性の女性化乳房、月経周期障害、無月経、性欲変化、射精抑制、ADH(抗利尿ホルモン)分泌不全症候群、妊娠検査薬偽陽性、高血糖、低血糖、糖 尿病があります。

心血管系への影響

姿勢低血圧、頻脈(特に突然の著しい増量時)、徐脈、心停止、失神、めまい。 時折、血圧降下作用によりショック様状態を生じることがある。 フェノチアジン系抗精神病薬を投与された患者の一部で、非特異的(キニジン様作用)で通常は可逆的な心電図変化が観察されている。

フェノチアジン系抗精神病薬を投与された患者で突然死が報告されたことがある。 心停止によるものと思われる症例もあれば、咳嗽反射の不全による窒息と思われる症例もある。

血液学的影響

顆粒球減少症、好酸球増加、白血球減少、溶血性貧血、血小板減少性紫斑病、汎血球減少がある。 無顆粒球症の多くは、投与4週目から10週目の間に発生しています。 特にこの期間は、咽頭痛や感染の徴候が突然出現しないか、患者を注意深く観察する必要があります。 白血球数および分画細胞数で著しい細胞減少を示した場合は、本剤の投与を中止し、適切な治療を開始してください。

その他の影響

長期治療で特に注意すべき点は、主に露出部に生じる皮膚の色素沈着、角膜や水晶体への微粒子の沈着からなる眼の変化、重症例では星形の水晶体混濁に進行、上皮角膜症、色素性網膜症などである。

また、末梢浮腫、エピネフリン効果の逆転、チロキシンの増加に起因しないPBIの増加、耳下腺腫脹(まれ)、発熱過多、全身性エリテマトーデス様症候群、食欲および体重増加、多食症、羞明、筋力低下がみられる。

肝臓障害(胆汁うっ滞)がみられることがあります。 黄疸は、通常、投与2週目から4週目の間に発生することがあり、過敏反応とみなされています。 発症率は低い。 臨床像は感染性肝炎に類似しているが、検査所見では閉塞性黄疸を呈する。 通常、可逆的ですが、慢性黄疸が報告されています

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