先天性赤芽球性ポルフィリン症（CEP）は、ヘム生合成経路の第4酵素である酵素ウロポルフィノーゲンll共合成酵素（UROS）の機能欠損によって生じる非常にまれな遺伝性の代謝異常症です。 この酵素の機能低下により、特に骨髄、血漿、赤血球、尿、歯、骨に特定のポルフィリンが過剰に蓄積される。 この疾患の主な症状は、太陽光や蛍光灯などの一部の人工光に対する皮膚の過敏性（光線過敏症）である。 光にさらされると、皮膚中の光活性化ポルフィリンによって水疱（水ぶくれ）ができ、液体の入った袋が破裂し、病巣が感染することが多い。 この感染病巣は、瘢痕化、骨量減少、奇形につながることがあります。 手、腕、顔が最もよく罹患する部位です。 CEPは常染色体劣性遺伝性疾患として受け継がれます。 一般的に、本疾患の家族歴はありません。 両親のどちらにもCEPの症状はありませんが、それぞれが欠陥のある遺伝子を持っており、それを子供に伝えることができます。 患児は、両親から受け継いだ欠陥遺伝子のコピーを2つ持っています。 CEPは非常に稀な遺伝病で、男性と女性が同じ数だけ発症します。
この病気は非常にまれで、常染色体劣性遺伝です。 この酵素の遺伝子には、さまざまな家族でさまざまな変異が確認されています。 赤芽球性ポルフィリン症の特徴として、症状は乳児期から始まります。 時には、CEPが出生前の胎児の貧血の原因として認識されることもあります。 重症でない場合、症状は成人期に始まることがあります。 ポルフィリンは、骨髄、赤血球、血漿、尿および糞便中に顕著に増加します。
先天性赤芽球性ポルフィリン症の類義語
- CEP
- Gunther’s disease
- uroporphyrinogen III synthase deficiency
- UROS deficiency
原因
UROS遺伝子における変異によりCEPは引き起こされる。
先天性赤芽球性ポルフィリン症は、常染色体劣性遺伝する疾患である。 劣性遺伝性疾患は、個体が同じ形質の異常遺伝子のコピーを2つ、それぞれの親から受け継いだときに起こります。 正常な遺伝子と病気の遺伝子を1つずつ受け継いだ場合、その人は病気の保因者となり、通常は症状を示すことはありません。 2人の保因者の親が共に異常な遺伝子を受け継ぎ、発症するリスクは、それぞれの妊娠で25％です。 両親と同じ保因者の子供が生まれるリスクは、妊娠のたびに50％です。 両親から正常な遺伝子を受け継ぎ、その特定の形質に関して遺伝的に正常である子供の確率は25％です。
出生前および着床前遺伝子診断は、CEP家族のその後の妊娠に利用できます。
徴候と症状
症状は通常幼児期または児童期に始まり、ほとんどの患者の診断は、おむつを汚す尿の赤みによって示唆されます。 皮膚の光線過敏症は極端で、水ぶくれができたり、ひどい瘢痕ができたり、毛が生えやすくなったりすることがあります。 損傷した皮膚に細菌が感染することもあります。 光毒性による損傷および感染により、顔貌や指が失われることがあります。 赤血球の寿命が短くなり、しばしば貧血を起こす。
CEPの最も一般的な症状は、太陽光やある種の人工光に対する皮膚の過敏性（光線過敏症）で、曝露後に皮膚の水疱形成が起こります。 また、患部への異常な体液の蓄積（浮腫）、皮膚の持続的な赤みまたは炎症（紅斑）を示すこともあります。 日光への曝露が長く続くと、皮膚の患部に嚢状の病変（小水疱または水疱）が生じ、瘢痕化し、または変色する（色素沈着）ことがある。 また、患部の皮膚は異常に厚くなることがあります。 また、指や爪に奇形が生じることもあります。 光線過敏症の重症度や程度は、酵素活性の欠損と関連する患者さんの遺伝子病変の重症度によって異なります。 大部分の症例では、光線過敏症は出生時から認められますが、小児期、思春期、成人期になってから発症する症例もあります。
さらに重症になると、赤血球の減少（貧血）、脾臓の肥大、毛髪の増加（多毛）などの症状もみられます。 貧血がひどくなると、血液中の赤血球と鉄分を増やすために定期的な輸血が必要になります。 重症の患者さんでは、胎児に貧血が見られることもあります。
診断
出生時や生後間もない時期に赤っぽい色の尿が認められた場合、CEPの診断が疑われることがあります。 この所見、または日光や光の照射による皮膚の水疱の発生は、徹底した臨床評価と専門的な臨床検査につながるはずである。 診断は、尿中の特異的ポルフィリン濃度の上昇を検査することにより行うことができます。 診断の確認は、特定の（UROS）酵素活性の測定、および/または、酵素の障害の原因となるUROS遺伝子の特定の病変の特定によって行われます。
治療
CEP患者の皮膚病変を防ぐために、日光を避けることが不可欠です。 局所用日焼け止め、保護服、長袖、帽子、手袋、サングラスの使用が強く推奨されています。 CEPの患者は、窓の着色、車や家の窓を覆うビニールやフィルムの使用が有益である。
日光からの保護に加えて、貧血がある場合は治療する必要があります。 光毒性ポルフィリンの骨髄産生を低下させるために、慢性的な輸血が有効である。
輸血や脾臓の摘出は、骨髄によるポルフィリン産生を減少させる治療法である。 活性炭の経口投与が有効な場合もあります。
専門的な診断、治療、遺伝カウンセリングのために、専門のポルフィリン症センターへの紹介をお勧めします。
治験治療
現在の臨床試験に関する情報は、インターネット上のwww.clinicaltrials.gov に掲載されています。
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米国政府の資金提供を受けているすべての研究、および民間企業の支援を受けているいくつかの研究は、この政府のウェブサイトに掲載されています。