妊娠中のアセトアミノフェン

すべての臨床医が知っておくべきこと

一般的に、成人用量のアセトアミノフェン(APAP)は妊婦に使用しても安全と考えられており、例えば1~3日などの短期使用では24時間で最大約3グラムまでとされています。 治療期間が長い場合は、1日の投与量を適度に少なくすることが望ましいかもしれない。

急性で単一の大量過量投与は、妊婦ではまれである。

妊娠中の患者における過量投与の治療は、非妊娠中の患者における治療と同様である。

妊娠中の女性における1日4gを超える慢性的な過剰投与はまれである。

APAPの主な有害作用/毒性は肝毒性である。 単発の大量過量投与(例えば、150mg/kg poを超える)の後、患者は最初、無症状である可能性がある。 症状の発現は摂取後約24時間後であり、吐き気、嘔吐、倦怠感、蒼白、および発汗が含まれることがある。 右上腹部の痛みおよび/または圧痛が生じることもあります。 血清LFTの上昇は、典型的には摂取後約72時間でピークに達する。 摂取後4時間以降の血清APAP値をノモグラムと比較して、解毒剤N-アセチルシステイン(NAC)(商品名:Mucomyst po; Acetadote iv)を投与する必要性を判断することができます。 管理の詳細については、地域の毒物センター(800-222-1222)に電話することが推奨される。 妊娠第1期にAPAP毒性を有する妊婦は、自然流産のリスクが高い;妊娠第3期には、胎児肝毒性のリスクがある。

大うつ病の妊婦は、過剰摂取のリスクが高いと考えられている。

診断と鑑別診断

アセトアミノフェンの過剰摂取の診断を行うには、利用可能な病歴があるか、摂取の疑いがあるかのどちらかである。 摂取が報告された時刻から4時間後、または患者が24時間後以降に来院した場合はそれ以降に、アセトアミノフェンの血清濃度を測定することが重要である。 ALT、AST、ビリルビン、PT、PTTを含む血清LFTを測定する。

4時間後の血清APAP値が150mg/L未満であれば、一般にNACの使用は必要ないと解釈される。 ALT /ASTの上昇が正常値の3倍を超える場合は、初期または非常に軽度のAPAP肝毒性と一致します。重度の肝毒性では、ALT /ASTは10,000 IU/L以上となる場合があります。 血清APAP値が非常に低いが、肝毒性の証拠がある場合、摂取後の遅発性症状を示唆することがある。このような場合、NACの胎児および母体リスクは非常に低いため、NACによる治療がしばしば示される。

病歴および検査結果がAPAP毒性を示唆しない場合、他の肝毒性原因を検討する必要がある。 他の薬剤や薬剤以外の原因を考慮する必要があるかもしれない

管理

病歴を把握する。 血清APAP濃度を測定する。 地域の毒物センター800-222-1222に電話する。 適応があればNACを開始する。 Mucomystの経口投与-初回投与量140mg/kg po。 その後、70mg/kgを4時間おきに72時間投与する。 NACによる吐き気にはオンダンセトロン(ゾフラン)の静脈内投与を検討する。 硫黄臭に関連する吐き気を抑えるため、NGチューブでNACを投与することがある。 あるいは、NAC iv(アセタドート)を、150mg/kgを60分かけてiv投与し、次に50mg/kgを4時間かけて、そして100mg/kgを16時間かけて投与することもできます。

合併症

深刻ではあるが非常にまれな合併症として、肝臓移植を要する肝障害などの重度の母親の肝障害があげられる。自然流産や新生児の肝毒性を伴う第3期早産は、かなり珍しいでしょう。

管理上の合併症はまれです。 まれに、NACの急速な注入により、循環タンパク質のジスルフィド結合の破壊によると考えられるアナフィラキシーを引き起こした

予後と転帰

一般的に、予後は良好である。 急性の単回投与による摂取から回復した後の長期的な有害転帰は知られていない。 毎日の慢性的な過剰摂取は、曝露が第一期で起こった場合、胎児の解剖学的異常(例えば、腎臓の異常)のリスクをもたらすかもしれない。

一般的に、APAPによる肝毒性からの回復後の母親の長期の悪影響は知られていない。

特定の管理および治療の推奨に関する証拠は何か

McElhatton, PR, Sullivan, FM, Volans, GN. 「妊娠中のパラセタモールの過剰摂取:奇形情報サービスに照会された300例の転帰の分析”。 Reprod Toxicolの11巻。 pp.85-94. (APAP血清がノモグラム治療ライン以下であれば、母体・胎児毒性は報告されていない)

リグス、BS、ブロンシュタイン、AC、クリッグ、K、アーチャー、PG、ルマック、BH。 「妊娠中の急性アセトアミノフェン過量投与」。 Obstet Gynecol。ボリューム74。 1989年、247-53頁。 (摂取後10時間以内にNACで治療した場合、母体・胎児への毒性は報告されていない)

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