BET阻害剤と呼ばれる実験的抗がん剤のクラスは、血液中のがんの治療に有望でしたが、毒性の副作用を誘発することがありました。
この研究は、病理学准教授でエピジェネティクス・プログラムのディレクターであるQin Yanが率いるチームによって行われ、Nature Communicationsの4月14日オンライン版に掲載されています。
「現在試験中の多くの低分子薬は、血液の悪性腫瘍にしか効きません」と、Yanは言います。 「
そして、この新しい阻害剤は、固形腫瘍の縮小にもつながったと、彼は述べています。 現在開発中のBET阻害低分子薬（多数の試験が進行中）は、多発性骨髄腫や白血病などの血液がんに対してのみ有効であった。 脳腫瘍、乳癌、卵巣癌などのほとんどの固形癌には効果がないとヤンは言う。
イェール大学の研究者たちは、動物実験において、NHWD-870と呼ばれる新しい阻害剤が、卵巣がん、小細胞肺がん、乳がん、リンパ腫、メラノーマに与える影響を調べました。
他のBET阻害剤とは異なり、NHWD-870は固形腫瘍に対して強力な活性を示し、その一部は腫瘍関連マクロファージ（TAM）、すなわち免疫系の大型白血球の増殖を防ぐことによるものであることを研究者らは発見しました。 TAMは、腫瘍細胞の支持システムとして働き、抗腫瘍活性を抑制し、治療後の腫瘍の再増殖を促進させる。 この阻害剤がTAMに与える影響は大きく、大型の白血球が広がるのを防ぎ、腫瘍の成長を抑制することができた。
「今回の発見は、標的であるBRD4の重要性を明らかにしただけでなく、BRD4が腫瘍の微小環境を制御するためにどのように機能しているかも明らかにしました」と、イェールがんセンター、イェール幹細胞センター、イェール免疫腫瘍学センターのメンバーであるヤンは語っています。
Yan氏は現在、ヒトでの臨床試験を進めています。
この研究に貢献したイェール大学の研究者には、Mingzhu Yin、Wesley L. Cai、Yao Li、Jiali Li、およびRui Yeがいます。