米国。 食品医薬品局

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公共衛生の危機に備えるために、以下のことを行っています。 医療対策品（MCM）は、各国政府や一部の民間企業が備蓄している場合があります。

たとえば、米国では、医療用医薬品（Medical Countermeasures：MCM）の備蓄があります。戦略的国家備蓄（SNS）は、地域の医薬品が不足するほど深刻な公衆衛生上の緊急事態（たとえば、テロ攻撃、インフルエンザの流行、地震）が発生した場合に、アメリカ国民を保護するために大量の医薬品と医療用品を保有しています。 また、州政府や地方自治体、民間企業の中には、緊急事態が発生した際にすぐにMCMを入手できるように備蓄しているところもある。

医薬品には通常、メーカーにより使用期限が表示されています。 これは、ラベルに記載された保管条件に従って適切に保管された場合に、その製品が安定を保つ、またはその同一性、強度、品質、および純度を保つと期待される期間を反映したものです。 使用期限を過ぎたMCMは、ほとんどの場合使用することができないため、MCM備蓄業者にとって問題となることがあります。 これは患者の安全を確保する上で重要なことですが、一方で、まだ安定している可能性のあるMCMを定期的に交換しなければならず、非常にコストがかかることを意味します。

場合によっては、ある種の適切に保管された医薬品は、安定性が保たれていれば、ラベルに記載された有効期限を超えて使用できることが、試験により示されています。 関係者のMCM備蓄の課題を認識し、FDAは適切な場合、以下に示すようなさまざまな有効期限延長活動に従事しています。

このページの内容です。

• Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions
  • Initiated by the Manufacturer
  • Shelf-Life Extension Program
  • Emergency Use Authorities (including stockpiler-initiated)
  • Enforcement Discretion
• MCM Expiration Dating Extensions
  • Antivirals
  • Doxycycline
  • Nerve Agent Auto-Injectors
  • Potassium Iodide (KI)
• Additional Information

Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions

Initiated by the Manufacturer

The manufacturer of an approved drug product may extend the expiration date for the drug product based on acceptable data from full, long-term stability studies on at least three pilot or production batches in accordance with a protocol approved in the NDA or ANDA. For additional information, consult the Guidance for Government Public Health and Emergency Response Stakeholders: 戦略的備蓄品のドキシサイクリン錠剤およびカプセルの有効期限の延長、3ページ、または産業界向けガイダンス。

Shelf-Life Extension Program

医薬品、ワクチン、医療製品の備蓄は、米軍と民間人の両方に対して公衆衛生上の緊急事態への備えを確保するために重要です。 多額の費用をかけて数年ごとに備蓄品全体を交換する必要性を回避するため、また、ある種の製品は適切に保管されるとラベルの有効期限を超えて安定していることが試験を通じて認識されたため、1986 年に Shelf-Life Extension Program (SLEP) が設立されました。

SLEP は連邦政府の有料プログラムで、特定の連邦備蓄医療品 (SNS など) のラベル付きの有効期限が、一部の製品が FDA による定期安定試験を受けた後に延長できるようにするものです。 このプログラムは、米国国防総省（DoD）によって運営されています。 有効期限の延長により、SLEPは連邦政府の重要な備蓄品である特定の製品の交換コストを先延ばしするのに役立ちます。

主に FDA 承認の処方薬 (生物由来ではない) 製品が、プログラム参加者によって SLEP 候補として指名されます。

FDAのOffice of Regulatory Affairs (ORA) Field Science Laboratoriesは、DoDとのやりとりや実験室作業の調整など、プログラムを一元的に管理しています。 FDA の医薬品評価研究センター (CDER) の製品品質研究部門は、データを分析し、保存期間延長に関する決定を下します。 テロ対策・新興脅威局（OCET）は、FDAセンターおよび連邦政府のパートナーと協力し、MCMの入手を促進します。 これには、MCM 関連政策が SLEP のようなプログラムを確実にサポートするための作業も含まれます。

緊急使用権限 (備蓄者主導を含む)

SLEP に加えて、適切な場合に、FDA が特定の医療製品をメーカーが表示した有効期限を超えて使用することを許可する方法が他にもあります。

ひとつの方法は、FD&C Act のセクション 564 に基づく緊急使用許可 (EUA) を発行することで、ラベルの有効期限を過ぎた製品の使用は未承認と見なされるからです。 しかし、FDAがEUAを発行する前に、特定の種類の決定が行われ、HHS長官がEUAの発行を正当化する宣言を出し、EUA発行のためのセクション564の法定基準が満たされ、FDAがラベルの有効期限を超えて製品を使用しても安全であると決定しなければなりません。 この権限は、CBRN 緊急事態用の医療製品に限定されています。

FDA が有効期限の課題に取り組むもう 1 つの方法は、2013 年に PAHPRA によって確立された FD&C Act のセクション 564A(b) に基づく FDA の有効期限の延長権限による方法です。 PAHPRA以前は、有効期限を延長した製品の流通、調剤、使用、および関連するラベルの調整は、EUAまたはFDAの執行裁量によって可能でした。 PAHPRAは、CBRN緊急事態に使用するために備蓄されているFDA承認のMCMsの有効期限を延長する明確な権限をFDAに与えています。 FDAはこの権限に基づき、対象となる特定のロット、バッチ、その他の単位の特定と延長期間に加え、適切な保管、サンプリング、記録管理、定期的なテストまたは再テスト、製品処分、ラベル付けなどの延長に関連する適切な条件を要求することができます。

Enforcement Discretion

適切であれば、FDAはラベルに記載された有効期限を超えて保持または使用されている製品に関して、強制措置を取らないことを選択することも可能です。

MCM の有効期限延長

FDA は、連邦政府および SLTT 関係者の備蓄に関する課題 (たとえば、ドキシサイクリン、シプロフロキサシン、タミフル、および特定の自動注射器製品に関連するもの) を認識し、そのような課題に対処する適切な解決法を見つけることに引き続き尽力しています。 以下は、FDAがPAHPRAの制定後およびPAHPRA以前に有効期限の課題に対処したいくつかの例です：

抗ウイルス剤

• June 3, 2020: 2020年2月11日、HHSは抗ウイルス薬製品（タミフル、リレンザ）を保有する州の関係者に対し、適切に保有する製品の有効期限延長の追加についてメッセージ（PDF、162 KB）を発表しました。 “…FDAの科学的データのレビューに基づき、FDAは緊急対応として、製品がラベルの付いた保管条件で保管されていれば、戦略的備蓄品として保有するタミフル75mgカプセルの特定ロットは製造日から最大15年間使用でき…戦略的備蓄品として保有するリレンザ吸入用粉末の特定ロットは製造日から最大10年間使用できると科学的に支持される… “という結論に達しました。 CDCは、各州が延長対象となる抗ウイルス薬の在庫の延長日を確認するために、MCMスペシャリストに連絡するか、[email protected] にメールを送る必要があることを明確にしています。 延長日を確認するために、受領者は以下の情報を提供する必要があります。 薬剤名、NDC（National Drug Code）、強度、ロット番号、当初の有効期限。

• 2013年1月17日。 PAHPRA以前は、下記のFDAの2010年6月の書簡に加え、2013年に季節性インフルエンザ用のタミフルのスポット不足に関して、CDCから州へのメッセージには、「…FDAの科学的データのレビューに基づき、製品がラベル付きの保管条件の下で保管されていれば、戦略的備蓄に保有されている特定のロットのタミフルのカプセルが製造日から最大10年間使用できることは科学的に支持できると結論付けた…」と記されていました。

• 2010年6月22日のことです。 PAHPRA以前、2009年から2010年のH1N1インフルエンザの対応後、FDAはタミフルとリレンザのロットの処分に関してCDCの指導者に書簡を発行しています。 この書簡では、リレンザ吸入用粉末とタミフルカプセルの有効期限を7年とするFDAの追加新薬承認申請に基づき、既に製造されたタミフルとリレンザの特定のロットについて有効期限の延長（すなわち最大7年間）を適用することが科学的に支持されると指摘しています。 また、FDAは、そのような製品については、調剤前に再ラベル貼付を行うことを推奨しています。 詳細

Doxycycline

2019年4月のガイダンスに記載。 炭疽菌対策のための備蓄ドキシサイクリンの有効期限の延長

ドキシサイクリンハイクレートの特定のロットの有効期限の延長

• 2020年8月7日。 戦略的備蓄で保有する特定のロットのドキシサイクリン ハイ クレート 100 mg カプセルの有効期限の追加延長（PDF、86 KB） – FDAは政府の公衆衛生および緊急対応関係者に向けて、炭疽病緊急準備および対応目的で戦略的備蓄で保有する特定のロットのドキシサイクリン ハイ クレート 100 mg カプセルの有効期限の2度目の延長を行うメモを発表しました。 こちらもご覧ください。 ドキシサイクリンハイクラートの特定ロットの有効期限延長

• 2019年4月24日：FDAは政府の公衆衛生および緊急対応関係者向けの最終ガイダンスを発表しました。 戦略的備蓄のドキシサイクリン錠剤およびカプセルの有効期限の延長。 この文書は、炭疽菌緊急事態に対する公衆衛生上の緊急準備および対応目的のために備蓄されたドキシサイクリン錠剤およびカプセルのFD&C Actに基づく保存期限（＝有効期限）を延長するための試験に関する政府関係者へのガイダンスを提供するものです。 これは、2017年4月25日に公表されたガイダンス案を確定するものです。 (連邦官報公告）このガイダンスに関するご質問は、Brad Leissa（[email protected]）およびBrooke Courtney（[email protected]）までお問い合わせください。

• 2018年8月22日。 戦略的備蓄で保有する特定のロットのドキシサイクリンハイ クレート100 mgカプセルの有効期限延長（PDF、286 KB） – FDAは政府の公衆衛生および緊急対応関係者に、炭疽菌緊急準備および対応目的で戦略的備蓄で保有する特定のロットのドキシサイクリンハイ クレート100 mgカプセルの有効期限延長のメモを発表しました。 こちらもご参照ください。 ドキシサイクリン・ハイクレートの特定ロットの有効期限延長について

• 2017年9月20日付。 CDCとFDAは、FDAの2017年4月のガイダンス案「Extending Expiration Dates of Doxycycline Tablets and Capsules in Strategic Stockpiles」について話し合うためにウェビナーを開催しました。 このウェビナーの録画、スライド、Q&A (under Resources tab) はCDC TRAIN（無料アカウントが必要）でご覧いただけます

• April 25, 2017: FDAは、「Extending Expiration Dates of Doxycycline Tablets and Capsules in Strategic Stockpiles」と題した政府の公衆衛生および緊急対応関係者向けのガイダンス草案を公開したことを発表しました。 この文書は、炭疽菌緊急事態に対する公衆衛生上の緊急準備および対応目的のために備蓄されたドキシサイクリン錠剤およびカプセルのFD&C Actに基づく保存期限（＝有効期限）を延長するための試験に関する政府関係者へのガイダンスを提供するものです。 このガイダンス案は、備蓄されたドキシサイクリン錠剤およびカプセルが、メーカーが表示した有効期限を超えて元の品質を保持していることを確信させるために何が必要かというFDAからの要請に応えて作成され、備蓄品の交換が延期できるようにしたものである。 このガイダンスおよびその結果としてFDAが許可する有効期限の延長は、市販されているドキシサイクリンやその他の非緊急目的のために保有されているドキシサイクリンには適用されません。 (連邦官報告示）

• 2015年9月3日。 戦略的備蓄品として保有されている特定のロットのドキシサイクリンハイ クレート100mgカプセルの有効期限延長（PDF、28 KB） – 州および地方の公衆衛生およびファーストレスポンダー関係者へのメモ – 関連。 doxycycline and penicillin G procaine for inhalational anthrax (post-exposure)

Nerve Agent Auto-Injectors

FDAは医療従事者および緊急対応者に、Meridian Medical Technologies社製の特定の自動注射器の有効期限延長更新について警告しています

• June 1, 2020: FDAは、民間医療従事者および緊急対応者に、使用できなくなり適切に廃棄されるべき4つの追加DuoDoteのロットについて警告しています。 最新情報については、このページの表をご参照ください。

• 2020年1月1日。 FDAは、民間医療従事者および緊急対応者に対し、使用できなくなり適切に廃棄されるべき追加のDuoDoteの2つのロットについて警告しています。 更新情報はこのページの表をご参照ください

• 2019年11月26日：この投稿とFDAの2019年11月18日の覚書（PDF、230 KB）は、神経ガス緊急時に使用するMMT AtroPen（アトロピン）、CANA（ジアゼパム）、DuoDote、Morphine Sulfate、Pralidoxime Chloride自動注射器の特定のロットの有効期限更新を、医療従事者と緊急応答者向けに提供します。 この投稿と覚書は、2018年3月23日のFDAの投稿、および医療従事者と緊急対応者に当該自動注射器の有効期限について通知する過去のすべてのFDAのウェブ投稿と覚書に代わるものです。 新しい更新については、このページの表を参照してください。

ヨウ化カリウム（KI）

• March 2004: PAHPRAの前に、FDAは「連邦政府機関および州・地方政府向けガイダンス」を発行しました。 Potassium Iodide Tablets Shelf Life Extension）を、政府の関係者向けに、公衆衛生上の緊急事態への準備および放射線緊急事態への対応目的で備蓄したKI錠剤の保存期間を延長するための試験について、発行しました。

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追加情報

• 医薬品不足 – 医薬品不足は、製造や品質の問題、遅延、製造中止など多くの理由で発生する可能性があります。 メーカーはFDAにほとんどの医薬品不足情報を提供し、FDAはメーカーと密接に協力して、不足の影響を防止または軽減しています。 More information, including the FDA Drug Shortages Database.

Related Links

• Emergency Use of Approved MCMs
• Summary of Process for EUA Issuance
• Drug Safety and Availability
• Drug Shortages Database