Beta-blockers and diabetes: the bad guys come good

Type 2 diabetesは非常に一般的になってきており、身体活動不足や肥満と深く関連しています。 冠動脈の危険因子が集積しており、60~80%の症例が高血圧を有している。 治療としては、まず生活習慣の適切な調整が必要である。 利尿薬、ACE阻害薬、カルシウム拮抗薬などの降圧療法は、2型糖尿病における心血管イベントの減少に有効であるが、カルシウム拮抗薬は、心臓発作や心不全のリスクの減少において、古い治療薬やACE阻害薬よりも効果が低いかもしれない(しかし、脳卒中の減少には効果が高い可能性がある)。 ベータ遮断薬(BB)は、インスリン抵抗性のような代替エンドポイントに対する明らかな副作用のために、潜在的な治療法としてはあまり良いイメージを持っていない。 しかし、大規模な比較試験により、β遮断薬は心筋梗塞後の糖尿病患者において、心血管イベントと死亡のリスクを減少させる高い効果があることが示されている。 高血圧を有する2型糖尿病患者を対象としたUKPDS試験では、β遮断薬の第一選択薬は、大血管および微小血管のすべての主要エンドポイントの予防においてACE阻害薬と少なくとも同等の効果があることが示された。 有効成分はβ1遮断薬であり、血圧を下げるだけでなく、ノルアドレナリン活性の上昇に伴う慢性的なβ1刺激に起因する突然死や心血管系障害を予防する作用があると思われる。 一方、LIFE試験では、アテノロールはアンジオテンシン受容体拮抗薬のロサルタンに比べ、主に糖尿病を有する高齢高血圧患者の心血管イベントおよび全死亡を減少させる効果は少なかった。 したがって、心血管系のハードエンドポイントを減少させるβ遮断薬の最良の結果は、交感神経の活動が比較的活発で、比較的コンプライアンスに優れ弾性のある動脈(脈圧が狭い)で、β1受容体が正常に機能している若年・中年(60〜65歳未満)患者の高血圧試験(UKBDS試験含む)において得られているといえる。 高齢の高血圧患者においては、β遮断薬は低用量利尿薬の後、第二選択薬として投与されるかもしれない(ただし、心筋梗塞の既往のある高齢の高血圧患者においては第一選択薬となる可能性もある)。 このように、代替エンドポイントへの不適切な配慮は、誤った処方の習慣につながる可能性がある。 現在、著しく処方量が不足しているβ遮断薬は、虚血性心疾患のあるすべての糖尿病患者や高血圧のある若年・中年糖尿病患者の第一選択薬として考慮すべきである(ただし、高齢者では低用量利尿剤と同時処方する)。 心血管保護作用の有効成分はβ1遮断薬であると考えられ、β1選択性の高い薬剤を選択することで、血圧降下の最適効果と気管支収縮のリスク低減などの安全性が達成される。

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。