CHO Cell Lines

クリエイティブバイオラボは、組み換えタンパク質生産のための安定したCHO細胞株開発のフルサービスを提供しています。 CHO細胞株は、バイオ医薬品の製造に最も頻繁に使用される哺乳類系です。tPA(組織プラスミノーゲン活性化因子)は、1986年にCHO由来の組換えタンパク質として初めて承認されたものです。 現在までに、CHO系で生産され、欧米で承認されたバイオ医薬品は45品目以上あり、現在承認されている組換えタンパク質の70%を占めています(>)。

CHO cell lines

(BioProcess, 2014)

CHOは、バイオ製造に好ましい哺乳類細胞株とするいくつかの利点を実証しています。 まず、CHO細胞は、GMP手順や大規模培養に最も適応しやすい懸濁培養に適応し、増殖することができます。 第二に、CHO細胞は無血清の化学的定義づけられた培地で増殖することができるため、組換えタンパク質をより安全で安定したプロファイルで異なるバッチの培養により再現することが可能である。 第三に、CHO細胞は、いくつかのウイルス感染に対する感受性が低い。 そのため、ヒトのウイルスがCHO細胞で増殖するリスクはほとんどない。 歴史的に、CHO細胞は、いくつかのシステムで遺伝子増幅を行うことにより、高い組換えタンパク質収量と比生産性を達成することができる。 さらに、CHO細胞で生産された組換えタンパク質は、ヒトに適合し生理活性を有する翻訳後修飾を有している。

CHO細胞には、抗生物質選択系と代謝系選択系の2種類の選択系がある。

CHO系に適用される選択系には、抗生物質選択系と代謝選択系の2種類があり、それに基づいて様々なCHO誘導体が確立されてきた。 代謝系では、DHFR(ジヒドロ葉酸還元酵素)やGS(グルタミン酸合成酵素)など、細胞の代謝に不可欠な成分をマーカーとして選択する。 選択可能な酵素マーカーを阻害するために、特定の薬剤が使用される。 MTX(メトトレキサート)はDHFRを阻害し、MSX(メチオニン・スルホキシミン)はGSを阻害する。 現在、ほとんどのCHO細胞株開発は、この2つのシステムに基づいて行われている。 そして、一般的な誘導体はCHO-K1, CHO-DHB11, CHO-DXB1, CHO-S, CHO-DG44, などである。 Creative Biolabsは、ライセンスcGMP-CHO-SまたはDG44細胞を用いて、研究および製造用の安定した細胞株を開発することが可能である。

クリエイティブ・バイオラボは、さまざまなタンパク質発現のための以下の安定した細胞株を提供することができます:

  • ➢ CHO細胞株。 GS システム、DHFR システム;
  • ➢BHK 細胞株;
  • ➢Mouse 骨髄腫細胞株;
  • ➢Mouse 骨髄腫細胞株。 NS0、SP2/0 など
  • ➢ ラット骨髄腫細胞株。 YB2/0など
  • ➢ヒトの細胞株。 HEK293およびその誘導体、HT-1080、Huh-7、PER.C6など
  1. Jennifer Dumont, et al. Tingfeng Lai, et al. Biopharmaceutical manufacturing: History, Status, and future perspectives.The Human Cell lines for Biopharmaceutical manufacturing. Crit Rev Biotechnol. 2015 Sep 18:1-13.
  2. Tingfeng Lai, et al. Advances in Mammalian Cell Line Development Technologies for Recombinant Protein Production(哺乳類細胞株開発技術の進歩と組換えタンパク質製造). ファーマシューティカルズ(バーゼル). 2013 Apr 26;6(5):579-603.

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