Genetic Markers

Genetic Markers as a New Frontier

遺伝マーカーも、最近多くの集団調査に含まれるようになった指標群の一つである。 分析に遺伝マーカーを含めることは、今後数年間で顕著に増加すると思われます。 今日までのほとんどのマーカーはDNAに由来するものであり,したがって個人に固有の健康リスクを表している。 最近まで、一塩基多型(SNPs)などの遺伝的な指標は、集団調査に含まれていたのはごくわずかであった。 最もよく調べられている遺伝的指標候補であり、複数の加齢に伴う健康上の転帰との関連を示す最大の証拠を有するマーカーは、アポリポ蛋白E(APOE)である。 研究では、APOE-ε4対立遺伝子を持つ人々における晩発性アルツハイマー病のリスクの上昇(Corderら、1993;Poirierら、1993)、およびCVDのリスクの上昇(Schillingら、2013)が見出されている。 APOE遺伝子の影響は比較的強いものの、一般的に、健康上の成果に対する候補遺伝子の関連を検討した研究の結果は、健康と長寿、DNAからの特定候補マーカーとの明確な関係を示していない(Christensen, Johnson, & Vaupel, 2006)。

過去2年間に大規模サンプルの遺伝情報の入手性が急速に高まり、多くの研究のアプローチに変化が起きている。 米国の健康・退職者調査は,現在,成人集団の中で最も多くの遺伝情報を持つ最大のサンプルを提示している。 HRSからのサンプルのジェノタイピングは、イルミナ社のHuman Omni-2.5 Quadビーズチップを用いてNIH Center for Inherited Disease Researchが行い、約250万SNPsをカバーした。 これにより、ゲノムワイド関連研究(GWAS)により、遺伝マーカーと形質、行動、生物学的指標、あるいは健康アウトカムとの関連を探ることができるようになりました。 このように、ほとんどの社会科学者は、遺伝子を発見することではなく、社会科学研究内における遺伝学の関連性を判断することに関心がある(Freese, 2008; Freese & Shostak, 2009)。 多くの人の究極の目的は、ある人々が特定の結果に対してより大きなリスクを負っている理由を説明するのに役立つ遺伝子-環境相互作用を明らかにすることであり、この知識は、特定の行動やライフスタイルに対してリスクの高い人々をカウンセリングするために使用することができます(Boardman、Blarock、& Pampel、2010; Boardman et al,

これまで、社会科学の成果、例えば肥満やうつ病との関連を探る研究者は、遺伝学者が期待する有意水準(0.05×10-8)を満たす遺伝マーカーをあまり見つけられませんでした。) これは、非常に大規模なサンプルを用いた場合でも同様である。 このため、社会科学者の間では、老齢期の複雑な状況に対する遺伝的影響は、多くの遺伝子の小さな影響から生じるという観点から、ある程度低い有意水準を持つ多くの遺伝子の影響をリスクスコアにまとめることが一般的になってきている。 GWASの結果に基づくこのアプローチは、複数の遺伝子マーカーの影響を、表現型に関連する「遺伝的負担」を表すPolygenic Risk Score(PRS)にまとめるものである(Belsky & Israel, 2014; Belsky, Moffit, & Caspi, 2013; Wray, Goddard, & Visscher, 2008)がある。 GWASからのSNP特異的係数を重み付けして構築されたPRS(Dudbridge, 2013)は、肥満との遺伝的関連(Domingue et al, 2014)、長年の肥満パターン(Belsky et al, 2012)、高齢者集団における複数波にわたる抑うつ症状(Levine, Crimmins, Prescott, Arpawong, & Lee, 2014)、小児ぜんそくの経過(Belsky & Sears, 2014)

生活環境と共に変化する追加の遺伝測定は、大規模集団研究でますます入手可能になりつつあります。 テロメア長は、生活環境のストレスや個人の老化速度によって変化する老化の一般的なマーカーと見なされている。 テロメアは複製によって短くなることから、テロメアの短さはより急速な老化の兆候であることが示唆されている。 テロメアの短縮は、病的状態(Demissie et al.、2006)、死亡率(Cawthon, Smith, O’Brien, Sivatchenko, & Kerber, 2003)、ストレス環境(Epel et al, 2004)。

成人の米国国民健康栄養調査(NHANES)サンプルでは、低学歴者、喫煙者、肥満者の間でテロメアが短いことが判明しています(Needhamら、2013)。 イギリスでの最近の研究では、テロメアの短さがアロスタティック負荷や心理社会的資源の減少と関連していることが示唆されています(Zalli et al. RNAを用いた発現解析は、ヒトゲノムが生活環境に対応し、異なる遺伝子発現プログラムを持つことを示している。 ストレス(Creswell et al., 2012)、孤独(Cole et al., 2007)、がん患者の介護(Rohleder, Marin, Ma, & Miller, 2009)などの負の状況は、様々な健康被害に対するリスクを高める遺伝子発現の変化と関連付けられてきた。 心理的な幸福などのポジティブな条件は、健康を促進すべき方法で遺伝子発現を変化させることができる(Fredrickson et al.、2013)。 低いSESや不利な幼少期の状況も、子どもの遺伝子プロファイルの変化に関連しており(Chen, Miller, Kobor, & Cole, 2010; Miller & Chen, 2006)、これらの効果は成人するまで持続すると示されている(Chenら、2010; Millerら、2009)

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