Background: ヒューマログミックス25（ミックス25）は、リスプロ25％と中性プロタミンリスプロ75％のプレミックスインスリン混合製剤です。 インスリンリスプロは、ヒトインスリンの類似品です。 インスリンのB鎖の28位と29位のアミノ酸が逆になっていることで作られます。 ヒトのインスリンのこの位置の天然配列は、B28がプロリン、B29がリジンです。 インスリンリスプロの薬物動態学的および薬力学的プロファイルは、通常のヒトインスリンよりも速効性があり、したがって、より生理的な食事時インスリンであることを示している。
目的 本研究の主要目的は、2型糖尿病患者において、インスリンリスプロ低濃度混合製剤（ミックス25）の1日2回投与とグリベンクラミドの経口投与を、朝食後と夕食後の食後2時間平均血糖値に関して比較することであった。
副次的な目的：ヘモグロビンA1c、空腹時血糖値、食前血糖値、低血糖の頻度、体重、治療満足度（アンケートによる）に関して2つの治療を比較することです。
方法。 本研究は、2型糖尿病患者を対象とした2つの治療法の無作為化、非盲検、並行群間比較試験である。 試験には2つの期間があった。 リードイン期間は10±7日間で、すべての患者がグリベンクラミドを服用していた。 治療期間は16週間。 患者は、グリベンクラミド15 mgを毎日投与する群と、朝食と夕食前にMIX 25に切り替える群に無作為に割り付けられた。 試験デザインはFig.1に示す。 血糖コントロールはグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）測定、4ポイントセルフモニタリング血糖値プロファイル、および患者報告による低血糖で評価された。 また、治療満足度調査票（付録1）を各受験者に1枚ずつ記入してもらった。
結果。 参加2カ国（ルーマニア–100人、ロシア–75人）から175人の患者が参加した。 85人がMix 25投与群に、90人がグリベンクラミド投与群に無作為に割り付けられた。 有効性解析の対象は172例であった。 患者背景は、年齢、性別、身長、体重、肥満度、HbA1c、自己血糖値のいずれにおいても治療群間で差は認められなかった。 平均年齢は59.5±8.2歳で、35.5％（61/172例）が男性であった。 平均肥満度は27.2kg/m2であった。 2型糖尿病の平均罹病期間は10.2±6.6年で、スルホニルウレア剤の平均投与期間は5.8±5.9年であった。 平均HbA1c値および平均空腹時血糖値は、グリベンクラミド群でそれぞれ10.07 +/- 1.4%, 11.6 +/- 2.8 mmol/L、Mix 25群でそれぞれ9.85 +/- 1.2%, 12.2 +/- 2.9 mmol/Lであった。 エンドポイントでは、すべての有効性パラメータ（HbA1c、空腹時血糖値、食後2時間血糖値）がMix 25群でより改善された。 平均HbA1cは、Mix 25群がGB群より有意に低かった（Mix 25, 8.5% +/- 1.3%; GB, 9.4 +/- 1.8%; P = 0.001）。 すべての自己血糖値（図2）において、ベースラインからの低下はMix 25群でより大きく、HbA1cでは-1.4%対-0.7%、空腹時血糖値では-2.8mmol/L対-1.1mmol/L、（P < 0.01）-5.1mmol/L 対 -1.1mmol/L, (P = 1)となった。朝2時間食後血糖値は-5.1mmol/L対-1.7mmol/L、（P < 0.001）; 夕方食前血糖値は-2.2mmol/L対-0.8mmol/L、（P < 0.00).05）、夕方の食後2時間血糖値は4.4mmol/L対-1.5mmol/L、（P < 0.001）であった。 低血糖を1回以上経験した患者の割合は、予想通りMix 25群で高かった（44.7%対10.3%；P = 0.01）。 治療満足度アンケートの加重複合スコアで測定すると、患者は GB よりも Mix 25 に満足感を示した（2.0 +/- 1.3 vs 0.7 +/- 1.3）。
結論。 経口糖尿病薬で血糖コントロールができなくなった場合，次の治療法としてインスリンによる治療を検討する必要がある。 ミックス25は良好な血糖コントロールが可能であり，患者の治療満足度も高かった。