よりクリーンで都市的な環境への移行は、1型糖尿病の発症方法のみならず、多くの免疫疾患の発症率の上昇にも関与していると推測されます。 もともと結核予防のために開発され、最近では進行した1型糖尿病のヒトの血糖値を下げることが示されたカルメット菌（BCG）ワクチンは、現代社会が失った微生物への曝露を安全に模倣することができるかもしれない。 我々は、in vivo臨床試験研究（n=52）およびin vitro機構研究（n=230）の成人ヒト研究参加者282人のデータを分析することにより、BCGワクチンが免疫系にどのように影響を与え、血糖値を低下させるかを調査した。 これらの被験者のうち、211人が1型糖尿病で、71人が非糖尿病対照者でした。 1型糖尿病の参加者は、BCGワクチン接種後8年間（第I相試験被験者）または最長5年間（追加被験者）追跡され、登録時に全員が合併症なしに疾患>10 年間の期間を有していました。 BCG接種の全身的・機構的効果を追跡するため、RNAseq、メタボロミクス、エピジェネティクスの機構的研究が臨床試験と並行して行われた。 1型糖尿病の被験者は、微生物への曝露が少ないことと一致する細胞代謝を持ち、その結果、非糖尿病対照被験者と比較して、最小限の血糖を使用する白血球を有していました。 BCGは、グルコース代謝を酸化的リン酸化から好気的解糖へと全身的にシフトさせ、リンパ球区画内の代謝を正常な状態に修正したのである。 BCGワクチンによる微生物への曝露は、Treg耐性に関連する免疫系に大きなエピジェネティック効果を及ぼし、好気性解糖を増加させることによって白血球がより多くの血糖を使用する結果となった。 03年目のフォローアップ以降、BCGワクチン接種者のみ、>1 年間HbA1cが低下し（p=0.02）、BCGによる血糖低下は5年間継続的に維持された（p=0.0002）。 BCGを投与した被験者では、登録後のインスリンポンプの使用量に変化はなく、CGM装置を使用した被験者はおらず、インスリンの使用量も減少していた。 BCG接種による微生物曝露は、好気性解糖を増加させることにより、白血球が血清糖を多く利用するようになると考えられると結論づけた。 発症遅延後、BCGワクチン接種を繰り返すと、1型糖尿病において低血糖を起こすことなく> 5年間安定的にHbA1cを長期にわたって低下させることができた。 これらの結果は、生後早期の微生物への曝露が免疫系の発達に実際に有益であり、1型糖尿病などの自己免疫疾患に対する感受性を決定する重要な因子であるとする衛生仮説を支持するものである。 1型糖尿病の人はリンパ球の糖利用が少なすぎるという発見は、進行した1型糖尿病であっても、安定的かつ安全に血糖値を下げるためにBCGワクチンを用いた臨床試験をより多く行うための舞台を提供します
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