多くの医薬品がレパグリニドの代謝に影響を与えることが知られています。 したがって、可能性のある相互作用は、医師が考慮する必要があります。 In vitroのデータでは、レパグリニドは主にCYP2C8によって代謝されますが、CYP3A4によっても代謝されることが示されています。 健康なボランティアにおける臨床データは、レパグリニドの代謝に最も重要な酵素はCYP2C8であり、CYP3A4の役割は小さいことを裏付けていますが、CYP2C8が阻害されると、CYP3A4の寄与が相対的に増加する可能性があります。 その結果、これらのチトクロームP-450酵素に阻害または誘導の影響を与える物質によって、レパグリニドの代謝、およびクリアランスが変化する可能性があります。 CYP2C8および3A4の両方を阻害する物質をレパグリニドと同時に投与する場合は、特別な注意が必要です。in vitroのデータによると、レパグリニドは活性肝吸収（有機アニオン輸送タンパク質OATP1B1）の基質であると考えられています。 OATP1B1を阻害する物質は、シクロスポリン（下記参照）で示されているように、同様にレパグリニドの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。以下の物質は、レパグリニドの血糖降下作用を増強および／または延長する可能性があります。 ゲムフィブロジル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、トリメトプリム、シクロスポリン、デフェラシロクス、クロピドグレル、他の抗糖尿病物質、モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）、非選択的β遮断物質、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、サリチル酸塩、NSAID、オクトレオチド、アルコールおよびアナボリック・ステロイド。CYP2C8阻害剤であるゲムフィブロジル（600mg 1日2回）とレパグリニド（0.25mg単回投与）の併用により、健康なボランティアにおいてレパグリニドのAUCが8.1倍、Cmaxが2.4倍増加しました。 また、半減期が1.3時間から3.7時間に延長したことから、レパグリニドの血糖降下作用が増強・延長した可能性があり、ゲムフィブロジルにより7時間後の血漿中レパグリニド濃度が28.6倍に上昇しました。 中等度CYP2C8阻害剤であるトリメトプリム（160mg1日2回）とレパグリニド（0.25mg単回投与）の併用により、レパグリニドのAUC、Cmax及びt1.2倍（各1.6倍、1.4倍及び1.2倍）増加したが、血糖値には統計的に有意な影響を与えなかった。 このような薬力学的効果の欠如は、レパグリニドの治療量以下の用量で観察されました。 レパグリニド0.25mg、トリメトプリム320mgを超える用量での安全性は確立していませんので、トリメトプリムとレパグリニドの併用は避けてください。 併用が必要な場合は、血糖値のモニタリング及び臨床的なモニタリングを慎重に行うこと（4.4項参照）。CYP3A4のみならずCYP2C8の強力な誘導物質であるリファンピシンは、レパグリニドの代謝において誘導物質及び阻害物質として作用する。 リファンピシン（600mg）を7日間前投与し、7日目にレパグリニド（4mg）を単回投与したところ、AUCは50％低下しました（誘導と阻害の複合効果）。 また、リファンピシン最終投与から24時間後にレパグリニドを投与した場合、レパグリニドのAUCは80％減少しました（誘導作用のみ）。 したがって、リファンピシンとレパグリニドの併用は、リファンピシン投与開始時（急性阻害）、投与後（阻害と誘導の混合）、休薬時（誘導のみ）及びリファンピシンの誘導作用がなくなる休薬後約2週間までの血糖値を慎重に観察した上で、レパグリニドの用量調整の必要性を誘発する可能性があります。 他の誘導剤、例えばフェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セント・ジョーンズ・ワートが同様の効果を有する可能性は否定できません。CYP3A4の強力かつ競合的な阻害剤のプロトタイプであるケトコナゾールがレパグリニドの薬物動態に及ぼす影響が健康被験者で検討されています。 ケトコナゾール200mgの併用により、レパグリニド（AUCおよびCmax）は1.2倍に増加し、血糖値のプロファイルは8％未満に変化しました（レパグリニド4mgの単回投与時）。 また、CYP3A4阻害剤であるイトラコナゾール100mgを健康成人において併用したところ、AUCが1.4倍増加しました。 健康なボランティアにおけるグルコース値への有意な影響は認められませんでした。 健康成人ボランティアを対象とした相互作用試験において、CYP3A4の強力な機構阻害剤であるクラリスロマイシン250mgの併用により、レパグリニドの（AUC）1.4倍およびCmax1.7倍の微増、血清インスリンの平均増分AUC1.5倍および最大濃度1.6倍の上昇が認められました。 健康成人を対象とした試験において、レパグリニド（単回投与0.25mg）とシクロスポリン（反復投与100mg）の併用により、レパグリニドのAUCおよびCmaxがそれぞれ約2.5倍および約1.8倍増加しました。 レパグリニド0.25mg以上の用量での相互作用は確立していないため、シクロスポリンとレパグリニドの併用は避けてください。 併用が必要と思われる場合は、臨床的及び血糖値のモニタリングを慎重に行う必要があります（4.4項参照）。健康なボランティアを対象とした相互作用試験において、CYP2C8及びCYP3A4の中程度の阻害剤であるデフェラシロクス（30mg/kg/日、4日間）及びレパグリニド（単回投与、0.8mg）を同時投与することで、本剤とCYP3A4及びCYP2A8の阻害剤の併用が認められました。5mg）を投与したところ、レパグリニドの全身曝露量（AUC）が対照群の2.3倍（90％CI ）に増加し、Cmaxが1.6倍（90％CI ）増加し、血糖値がわずかに有意に低下しました。 レパグリニド0.5mg以上の用量での相互作用は確立されていないため、デフェラシロックスとレパグリニドの併用は避けてください。 健康成人を対象とした相互作用試験において、CYP2C8阻害剤であるクロピドグレル（負荷用量300mg）の併用により、レパグリニドの曝露量（AUC0∞）は5.1倍、継続投与（1日用量75mg）により3.9倍増加しました。 また、血糖値のわずかな有意な低下が認められました。 これらの患者における併用療法の安全性プロファイルは確立されていないため、クロピドグレルとレパグリニドの併用は避けるべきです。 併用が必要な場合は、血糖値のモニタリングを行い、綿密な臨床経過観察を行うこと（4.4項参照）。β遮断薬は低血糖の症状をマスクする可能性があるため、併用しないこと。レパグリニドとシメチジン、ニフェジピン、エストロゲン、シンバスタチン（いずれもCYP3A4基質）を併用投与しても、レパグリニドの薬物動態パラメータに有意な変化は認められませんでした。 以下の物質は、レパグリニドの血糖降下作用を低下させる可能性がある：経口避妊薬、リファンピシン、バルビツール酸塩、カルバマゼピン、サイアザイド、コルチコステロイド、ダナゾール、甲状腺ホルモン及び交感神経刺激剤。レパグリニド投与中の患者さんにこれらの薬剤を投与または中止する場合は、患者さんの血糖コントロールの変化を注意深く観察する必要があります。レパグリニドと同様に主に胆汁から分泌される他の医薬品と併用する場合は、あらゆる潜在的相互作用を考慮する必要があります。
小児集団
小児および青少年を対象とした相互作用試験は実施されていません。