Sodium nitroprusside
ニトロプルシドは短時間作用型の直接血管拡張薬で、一定の静脈内注入を必要とし、高血圧重症度に関係なくすべての患者で血圧を下げることが可能である。 高血圧クリーゼにおいて、フェノルドパム10,11、ジアゾキシド、ヒドラジン12、ウラピジル13,14と比較され、ほぼ100％の症例で有効であることが判明しました。
本剤は光感受性であり、劣化を防ぐために遮光が必要です。 ニトロプルシドナトリウムは、動脈抵抗血管と静脈容量血管の両方を拡張するため、静脈還流の増加を引き起こすことなく末梢抵抗を減少させます2。この薬剤は、心臓に対して直接的な負の強心作用や強直作用は持ちません。 前負荷と後負荷を軽減することにより、ニトロプルシドナトリウムはうっ血性心不全と低心拍出量の患者の左心室機能を改善し、虚血性心疾患の患者の心筋酸素需要を低減します。
心疾患患者の高血圧危機を制御におけるニトロプルシドナトリウムの利点については、広範囲に研究されています。 最近，Khotら15は，重度の大動脈弁狭窄症と左室機能不全を有する25人の正常血圧の患者におけるニトロプルシドの使用経験を報告した。 ニトロプルシドは心指数を増加させ、それは一回拍出量の有意な増加、全身血管抵抗と肺動脈楔入圧の有意な低下と関連していた。
虚血性心疾患におけるニトロプルシドの有効性と安全性を評価した研究がいくつかあります。 KaplanとJones16は，待機的冠動脈手術中の20人の患者において，ニトロプルシドナトリウムとニトログリセリン静脈内投与の効果を比較しました。 両レジメンとも術中血圧を下げるのに有効であった。 しかし、ニトログリセリンは10人中8人の患者の心電図上のSTセグメント抑制を改善したのに対し、ニトロプルシドナトリウムは10人中3人の患者のSTセグメント抑制をより顕著なものにした。 ニトロプルシドを投与された患者に見られる虚血の悪化には、冠動脈灌流圧の低下と冠動脈内steal症候群が関与している可能性がある。 Flahertyら17は、ニトロプルシドナトリウムが肺内シャントを増加させるのに対し、ニトログリセリンはそれを減少させるため、肺内シャントまたは肺高血圧が大きい患者の管理にはニトログリセリンの方が有用であることを発見した。
Fremesら18は、待機的冠動脈バイパス術後の高血圧患者においてニトリセリンはニトロプルシドナトリウムよりも心筋酸素需要および消費において大きな低下をもたらすことを発見した。
ニトロプルシドナトリウムは頭蓋内圧を上昇させるにもかかわらず2、全身圧の低下は脳血流の上昇をブロックするようです。
赤血球や組織のスルフヒドリル基と反応してシアンイオンが発生し、肝臓のロダンによってチオシアン酸に変換され、腎臓から排泄されるのですが、赤血球や組織のスルフヒドリル基とニトロプルシドナトリウムが相互作用し、シアンイオンを生成します。 しかし、ニトロプルシドナトリウムの長期投与や肝障害、腎不全のある患者では、遊離シアンが蓄積し、好気性代謝を阻害して代謝性アシドーシスを起こすことがあります。 また、シアンはニトロプルシドナトリウムの血管拡張作用を阻害し、最終的に頻脈を引き起こす可能性があります。 したがって、肝障害、腎不全のある患者、ニトロプルシドナトリウムの高用量投与（3μg/kg/min）または長期点滴（>24-48 時間）をしている患者では、チオシアン酸値を定期的に監視して10mg/100 mL以下に保つ必要があります。 チオシアン酸塩の毒性には、疲労、吐き気、頭痛、意識障害、精神病的行動、皮膚発疹、食欲不振、痙攣、原因不明の心肺停止、昏睡、びまん性脳症、そして死亡も含まれます2。 シアン中毒と診断された場合、硝酸アミル、硝酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムなどのスルフィドリン化合物の投与により治療することができる。 チオ硫酸はチオシアン酸塩中毒の予防に使用することができる。 また、ヒドロキソコバラミンは、ニトロプルシドの使用に伴うシアン中毒の予防と治療に安全かつ有効であることが実証されている。3 こうした治療が奏功しない場合、高気圧酸素療法、血液透析、または木炭血液灌流が有益であることが証明されているが、こうした治療法の経験は限られている2。 ニトロプルシドの重篤な毒性の可能性を考慮すると、この薬剤は他の静脈内降圧剤が使用できない場合にのみ使用すべきであり、その後は特定の臨床状況および腎・肝機能が正常な患者においてのみ使用されるものとする。 治療期間はできるだけ短くし、点滴速度は毎分2μg/kgを超えないようにする必要があります。