この記事はNPRのShotsブログと共同で掲載されました。
処方箋薬の箱は、小売薬局の奥のクローゼットに長い間忘れ去られており、中には1969年の月面着陸より前の薬もあったのです。
しかし、カリフォルニア毒物管理システムの運営を支援するリー・キャントレルにとって、このキャッシュは、薬の実際の賞味期限に関する永続的な疑問に答える機会でした。
キャントレルは、カリフォルニア大学サンフランシスコ校で化学物質の分析を専門とする研究者、ロイ・ジェロナに電話をかけました。
「これは非常にクールでした」とジェローナ氏は言います。 「30年以上保管されていた薬を分析するチャンスなど、誰にあるでしょうか」
薬の年代は奇妙かもしれませんが、研究者が答えたかった疑問はそうではありません。
ジェローナと、薬剤師と毒物学者のキャントレルは、「有効期限」という用語が誤りであることを知っていました。 薬のラベルに記載されている日付は、食品医薬品局や製薬会社がその有効性を保証するまでの期間であり、通常は2年か3年となっています。
ProPublicaは、米国の医療制度が世界で最も高額である理由を調査しています。 その答えの1つは、大まかに言って無駄です。その一部は、医療機関や私たちが当たり前のように行っている診療に埋もれています。 私たちは、病院が高価な新しい備品をしばしば廃棄していること、老人ホームが患者の死後や退去後に貴重な医薬品を廃棄していること、製薬会社が安価な医薬品を高価な組み合わせで製造していることを記録してきた。 専門家は、このような浪費が年間約 7650 億ドル、つまり国の医療費全体の 4 分の 1 を食いつぶしていると見積もっています。
技術的には「期限切れ」でもまだ安全に使用できる薬をシステムが破棄しているとしたらどうでしょうか。
Gerona氏の研究室では、ダイエット薬のObocell（かつて「Mr. Obocell」という太ったフィギュアを付けて医師に売り込んだ）やBamadexなど、今はもう使われていないブランドを含む、数十年前の薬についてテストを実施しました。 全体として、瓶には抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、興奮剤など14種類の化合物が含まれていました。
調査結果は、両方の研究者を驚かせました。 14 種類の化合物のうち 12 種類は製造時と同じ効力があり、中には表示濃度のほぼ 100 パーセントのものもありました。
「驚いたことに、有効成分はかなり安定しています」と Cantrell 氏は言います。 近年、ヘルスケアの分野で、処方薬ほど怒りを買ったものはないでしょう。
そのような薬を期限切れで捨てるのは、二重の意味で大変なことです。 ボストン郊外のニュートン・ウェルズリー病院のある薬剤師によると、この 240 床の施設では、期限切れの薬の一部を返品して信用を得ることができますが、昨年は約 20 万ドル分を破棄しなければならなかったとのことです。 Mayo Clinic Proceedings誌の解説によれば、近くのタフツ医療センターでも同様の損失があったとのことである。 このようなことを全米の病院でやってみると、年間約8億ドルという大きな負担になる。
2012年にCantrellとGeronaがArchives of Internal Medicineで研究結果を発表した後、一部の読者は、期限切れの薬を服用しても問題ないと患者にアドバイスしているのは無責任だと非難しました。 キャントレルによれば、彼らは期限切れの薬の使用を推奨していたわけではなく、期限の設定が恣意的であることを見直していただけだといいます。
「処方薬の日付設定プロセスを洗練させることで、何十億も節約できるかもしれません」と彼は言っています。
しかし、一時的に注目された後、彼らの研究に対する反応は薄れました。 それは、さらに大きな問題を提起しています。
その結果、日付を設定する機関である FDA は、いくつかの医薬品の有効期限が、時には数年単位で延長できることを長い間知っていたことがわかりました。
何十年もの間、連邦政府は、薬、解毒剤、ワクチンなどの大量の備蓄を、国中の安全な場所に保管してきました。 これらの医薬品は数百億ドルの価値があり、大規模な緊急事態の場合に最初の防衛線となります。
これらの備蓄を維持するには、費用がかかります。
このような備蓄品を維持するには、費用がかかります。薬は、劣化しないように、適切な湿度と温度で安全に保管しなければなりません。
このような備蓄品を維持するのは大変なことです。 政府は薬局に期限切れの薬を捨てるよう求めているが、薬局自身がその指示に従うとは限らない。
薬が指定された日付で期限切れとなるという考えは、FDA がラベルにこの情報を追加するようメーカーに要求し始めた、少なくとも半世紀前に遡ります。
医薬品の有効期限という考え方は、少なくとも半世紀前にさかのぼります。 新薬の有効期限を決定するために、メーカーは新薬に高熱を加えたり、水分を含ませたりして、ストレスによる劣化を確認する。 また、時間が経つにつれてどのように分解されるかも確認する。 そして、製薬会社はFDAに使用期限を提案し、FDAはその期限を裏付けるデータを確認し、承認する。
医薬品が発売されると、メーカーは表示された使用期限まで有効であることを確認するためにテストを行います。
医薬品が発売されると、メーカーは表示された有効期限まで有効であることを確認するためにテストを行います。それ以降のチェックは義務付けられていないため、ほとんどは行いません。これは主に、規制によりメーカーが有効期限を延長するのは費用と時間がかかるためです。
薬剤師や研究者は、製薬会社にとって、これ以上調査しても経済的な「勝ち」はないと言います。
業界関係者は、患者の安全が最優先事項であると述べています。 医薬品業界の業界団体である Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) の Director of Science and regulatory advocacy である Olivia Shopshear 氏は、有効期限は「任意のロットがその同一性、効力、純度を維持する期間に基づいて選択されており、それは患者の安全性につながる」と述べています。
しかし、ラベルに「効かない」と書かれていても、多くの医薬品が病気に立ち向かう力を維持することは、医療専門家の間では公然の秘密になっているのです。
軍、疾病管理予防センター、退役軍人省など、医薬品を備蓄する連邦機関は、有効期限を見直すことで節約できることに長い間気づいていました。
1986年に、交換コストを削減したい空軍は FDA に、特定の医薬品の有効期限を延長できないか尋ねました。
毎年、備蓄されている医薬品の中から、その価値と期限切れの可能性に基づいて選択し、一括して分析し、その期限を安全に延長できるかどうかを判断します。
数十年にわたり、このプログラムは、多くの医薬品の実際の有効期限が当初の有効期限をはるかに超えていることを発見しました。
このプログラムによってテストされた 122 薬剤の 2006 年の研究では、有効期限が切れた医薬品の 3 分の 2 は、ロットをテストするたびに安定していたことが示されています。
『Journal of Pharmaceutical Sciences』誌に発表された研究によると、それぞれの有効期限は平均して 4 年以上延長されていました。
効力を維持できなかったものには、一般的な喘息吸入薬のアルブテロール、局所発疹スプレーのジフェンヒドラミン、リドカインとエピネフリンからできた局所麻酔薬などがありました、と同研究は語っています。 しかし、カントレルもジョージ・ワシントン大学医療センター付属の非営利団体ナショナル・キャピタル・ポイズン・センターの副医長であるキャスリーン・クランシー博士も、期限切れの薬で被害が出たという話は聞いていないとのことである。
2006年から2009年まで延長プログラムの運営に携わった薬剤師のMarc Youngは、「ばかげた」投資対効果をもたらしたと言います。
約136億ドル相当の医薬品を備蓄している国防総省の職員によると、2016年には、延長プログラムの運営に310万ドルかかりましたが、そのおかげで21億ドルの期限切れ医薬品を交換する必要がなかったそうです。 その投資対効果の大きさを日常用語に置き換えると
以前、延長プログラムの監督を手伝っていた科学者の一人であるAjaz Hussain氏は、「一部の製品が、賞味期限を過ぎても非常に安定しているとは、まったく考えていませんでした」と述べています。
「良い薬を捨ててしまうのはもったいない」と、Hussain は言います。
一部の医療関係者は、薬の有効期限に対する変更アプローチを推進してきましたが、成功しませんでした。 2000 年、米国医師会は、現在の処方薬危機を予見し、対策を促す決議を採択しました。 多くの医薬品の有効期限が「かなり長く」なっているようで、「不必要な浪費、医薬コストの上昇、一部の患者の必要な医薬品へのアクセスの減少」につながると、AMA は記しています。
誰もその詳細を覚えていません。ただ、この取り組みが失敗に終わったということです。
「何も起こらなかったが、努力はした。
ボストン郊外のニュートン・ウェルズリー病院では、薬剤師の David Berkowitz が、何かが変わることを切望しています。
最近の平日、Berkowitz は病院の薬局の裏通りで薬のビンや箱を整理し、有効期限に目をやりながら考えていました。
最近の平日、バーコウィッツは病院の薬局の裏の廊下で、薬の箱やビンを整理し、有効期限を確認した。
連邦法および州法は、薬剤師が期限切れの薬を調剤することを禁じており、何千もの医療機関を認定している合同委員会は、施設に期限切れの薬を供給から外すよう求めています。 そのため、Newton-Wellesley では、期限切れの薬は薬局の奥の棚に押し込まれ、「調剤しないでください」というサインが貼られています。 そして、その山は何週間にもわたって積み重ねられ、やがて第三者機関によって廃棄されることになるのです。
「これらの薬のほとんどに有効期限があるのは疑問だ」とバーコウィッツは言います。
プラスチックの箱の一つには、エピペン（重度のアレルギー反応を治療するためにエピネフリンを自動的に注入する装置）が山積みになっています。 1つ300ドル近くします。 これらは、ほとんど使用されない緊急用キットからのもので、つまり、しばしば期限切れとなります。 バーコウィッツはそれを数えながら、一つ一つを別の容器にガチャガチャと放り込み、「これで45、46、47・・・」。 そして、50個になった。
5月に、Cantrell と Gerona は、1～50 か月の有効期限が切れた 40 本の EpiPens と小型の EpiPen Jrs を調査した研究を発表しました。 これらの機器は消費者から寄付されたもので、車のグローブボックスや蒸し風呂など、故障の原因となるような環境で保管されていた可能性があります。
テストの結果、期限切れの 40 個のデバイスのうち 24 個には、規定の量の 90% 以上のエピネフリンが含まれており、製造時と同等の効力があると見なすのに十分な量であることがわかりました。 また、すべての製品には、表示されている薬品の濃度の少なくとも 80% が含まれていました。 つまり
Newton-Wellesleyでは、Berkowitzが、廃棄するすべての古くなった薬のスプレッドシートを保管しています。
そして、供給不足の医薬品を捨てるという、さらなる困難があります。
さらに、不足している薬を捨てるという苦悩もあります。バーコウィッツは、心臓手術や特定の過剰摂取の治療に不可欠な重炭酸ナトリウムの箱を手に取りました。 心臓手術や過剰摂取の治療に欠かせないものだ。 アトロピンは心拍数が低下したときに患者を元気づける薬である。 これも供給不足です。 連邦政府の備蓄では、両薬剤の有効期限は延長されていますが、Berkowitz や他の病院の薬剤師によって捨てられなければなりません。
延長プログラムに関する 2006 年の FDA の調査では、利尿剤であるマンニトールのロットの有効期限を平均 5 年間延期したとも述べられています。 バーコウィッツは捨てなければならない。 賞味期限切れのナロキソン？ この薬は緊急時に麻薬の過剰摂取を逆転させるもので、現在オピオイドの蔓延で広く使用されている。 FDAは備蓄薬の使用期限を延長しましたが、バーコウィッツはそれを捨てなければなりません。
まれに、製薬会社が品不足を理由に自社製品の使用期限を延長することがあります。 これは、6 月に FDA がファイザー社の注射用アトロピン、ブドウ糖、エピネフリン、炭酸水素ナトリウムのバッチの有効期限延長を掲示したときに起こったことです。
ニュートン・ウェルスリー病院の薬局副所長である David Berkowitz 氏は、多くの医薬品の有効期限の有効性に疑問を抱いていると言います。 (Erik Jacobs for ProPublica)
このニュースを受けて、Berkowitzは使用期限切れの薬剤を再び供給できないかどうか確認するために走り出しました。 彼のチームは、アトロピン75本、ブドウ糖15本、エピネフリン164本、重炭酸ナトリウム22本を含む、4箱の注射器を破壊から救出しました。 総額は7,500ドル。
Berkowitz氏は、Pfizer社の行動を評価しつつも、まだ有効な薬が捨てられないようにすることが標準であるべきだと感じているそうです。
「問題は、FDAはもっと安定性テストを行うべきなのか」ということです。 とバーコウィッツは言っています。 「
FDAの拡張プログラムに携わった4人の科学者は、条件が慎重に管理されている病院の薬局で保管されている薬について、そのようなものが機能する可能性があるとProPublicaに語っています。
CDCの備蓄担当ディレクターであるグレッグ・ビューレル氏は、製薬会社が使用期限の延長を強制された場合、逆に特定の薬の生産が採算割れし、それによってアクセスが減少したり価格が上昇することを懸念していると言います。
「Extending Shelf Life Just Makes Sense」というメイヨー・クリニック議事録の2015年の論評では、製薬会社に予備の使用期限の設定と長期テストの後の更新が義務付けられることも示唆されています。 また、独立した組織がFDAの延長プログラムで行われているのと同様のテストを行ったり、延長プログラムのデータを適切に保管された医薬品に適用したりすることも考えられます。
ProPublicaはFDAに対し、延長プログラムまたはそれに似たものを、国家備蓄と同様の安定した条件で医薬品を保管する病院薬局に拡大できないか尋ねました。
「ご提案いただいたコンセプトについて、FDAは見解を持っていません」と、担当者は電子メールで返信しました。
どのような解決策であれ、製薬業界が変わるには拍車が必要だと、元FDA科学者のHussainは言います。 「
どのような解決策を講じるにしても、製薬業界が変化するよう促す必要があると、FDAの元科学者であるHussain氏は言います。 「私たちは、確実に安定した製品を捨てているのですから、何か手を打たなければなりません」
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