血小板減少は必須（原発）と反応（二次）に分類されます。 本態性（一次性）血小板増多症は、クローン性の骨髄増殖性疾患で、年間発生率は成人100万人あたり約2人、小児100万人あたり0.09人と推定されている13。 14, 15, 16, 18, 19, 20 本態性血小板減少症の患者は、血栓塞栓症や出血性合併症のリスクがあり、その多くは、血小板数を減少させてこれらのリスクを軽減するために抗血小板療法や細胞増殖療法を受けています9, 13, 14, 15, 16, 18, 20 一方、反応性血小板減少症（二次性）はより一般的であり、概して良質の、期間の限られた状態です17。 反応性」という用語は、基礎疾患、一般的には感染性または炎症性疾患に対する反応として、血小板産生が増加したことを意味するために使用されます2。 3, 4, 5, 6, 7, 9, 20 血栓塞栓症および出血性合併症は反応性血小板減少症の患者では稀であり、他のリスクが確認されない限り、抗血小板または細胞増殖治療は通常必要ありません20、21
血小板減少はまた、ピーク血小板数によって判断する重症度によって分類することが可能です。 報告の一貫性を持たせるため、Sutorは次の重症度分類を提案した：軽度の血小板減少症＝ピーク数が500 000から700 000μl-1；中等度の血小板減少症＝700 000から900 000μl-1；重度の血小板減少症＝900 000から1 000 000μl-1；および極度の血小板減少症＝1 000 000μl-1。本研究では、Sutorの極度の血小板減少症の分類を用い、過去6年間の電子記録から幼小児をすべて特定し、各症例が本態性か反応性かを判断することを目指した。 また、有害事象、特に血栓症や出血の履歴を調査した。
私たちの発見は、高齢の被験者に焦点を当てた他の研究者の結果と一致しています。 例えば、Bussら9は、12日から100歳までの極度の血小板症を持つ280人の患者を特定し、その80％以上が反応性血小板症であったと報告した。 Schilling22は、102人の極端な血小板増加症の患者を同定し、73％が反応性血小板増加症であると判断した。 DentonとDavis23は、Bristol Royal Hospital for Childrenの小児集中治療室に入院した小児の1.1％（31/2749）が極度の血小板症を発症し、全例がreactiveであると判断したと報告している。 この研究では、40 471人の乳児が1つ以上の血小板数を示し、そのうち25人が1 000 μl-1の血小板数を有していた。
反応性血小板減少症のメカニズムは、巨核球形成の増加であることはほぼ間違いありません。 トロンボポエチンは巨核球形成の主要な体液性調節因子であるが24、インターロイキン3（IL-3）、IL-6、IL-11などの他のサイトカインや造血成長因子も寄与している可能性がある。25 感染や炎症時にこれらの因子が増加すると、巨核球の生産を刺激して血小板数が増加するようだ。 石黒らによる、感染エピソード中の循環トロンボポエチンおよびIL-6濃度の縦断的分析26は、この理論を支持しています。
反応性血小板減少症のほとんどの子供は感染症にかかっており21、これらの多くは呼吸器系に関係しています。 術後の反応性血小板増加症もよく知られており、血小板数のピークは術後7〜20日である。2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 28 我々は術後13日（中央値）に極度の血小板減少症を認めた。 成人では、術後の血小板増加は血栓性合併症の危険因子とされることがあるが10、我々の患者には血管閉塞性イベントや出血性イベントは検出されなかった。 術後の血小板増加のメカニズムは解明されていないが、Folmanらの研究29によると、炎症に伴うIL-6やトロンボポエチンの産生が増加し、感染症関連の血小板増加と類似している可能性が高い。
今回のシリーズでは、貧血が極度の血小板増加と関連して3番目に多い症状であった。 血小板増加は溶血性貧血や鉄欠乏症の患者で報告されている。2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, 20, 21, 27, 30, 31 我々の貧血患者4人のいずれも溶血は認められておらず、全員が未熟児貧血と考えられた。 ヒト遺伝子組み換えエリスロポエチンを投与されている貧血患者では血小板数の上昇が観察されているが32、今回の研究ではこの薬を投与されている患者はいなかった。 ガスパリーニら33は、CAHの乳児21人で血小板数の上昇を認め、17-OHプロゲステロンのレベルと血小板上昇の度合いとの相関を報告した。 21人の乳児の血小板数は、診断と治療後4週間以内にすべて正常化した。
いくつかの研究で、多剤併用の有無にかかわらずメタドンを使用している母親から生まれた乳児の血小板減少が報告されています。34、35、36、37 Bursteinら34は、生後1週間後、メタドンを使用している母親から生まれた新生児33人の血小板数が対照より高かったと断定しています。 我々が観察した、麻薬離脱の兆候の後に血小板減少を起こした新生児は、生後3日目からメタドンによる治療を受けていた。 マウスモデルでは、妊娠中にメタドンを毎日投与されたマウスの子孫は、血小板数が高く、骨髄巨核球が増加していた38。
極度の血小板症は新生児科診療で遭遇することは稀であるが、症例を観察すると、不可解で気になるものである。 多病院の医療システムで罹患した25人の患者を基に、極度の血小板症を発症した新生児と幼い乳児の大多数は、本態性血小板症ではなく、反応性血小板症（二次性）であると推測されます。 私たちの25人の患者の経過と結果から、これは一般的に良性で自己限定的な状態であり、抗血小板療法や細胞増殖療法は一般的に必要ないと結論付けています。