High-dose vitamin D supplements appear to aggravate inflammation and myelin loss in the brain and spinal cord, and worsen the disability associated with multiple sclerosis (MS), a study in a mouse disease model reported.
Excessive use of vitamin D causes calcium levels to spike, which directly increase the inflammatory state of immune cells and their capacity to infiltrate the central nervous system (CNS; the brain and spinal cord), the researchers observed.
Supplements given in moderation, however, may help to ease disease symptoms.
Constatările au fost prezentate la Forumul 2020 al Comitetului american pentru tratament și cercetare în scleroza multiplă (ACTRIMS), care a avut loc în feb. 27-29 în Florida, în posterul „High Dose Vitamin D Worsens Experimental CNS Autoimmune Disease By Raising T Cell-excitatory Calcium”. Prezentatorul a fost Sebastian Torke, PhD, de la Institutul de Neuropatologie, Centrul Medical Universitar din Göttingen, Germania.
Un număr mare de date sugerează că nivelurile scăzute de vitamina D cresc riscul unei persoane de a dezvolta SM. Dar dacă ar trebui sau nu să se administreze suplimente de vitamine persoanelor care au deja boala este în dezbatere.
În general, pacienții cu SM au niveluri relativ scăzute de vitamina D. Pe baza studiilor care arată o asociere între nivelurile scăzute ale acestei vitamine și un risc mai mare de recidive și o invaliditate mai timpurie, medicii le recomandă adesea pacienților lor suplimente orale de vitamina D3 (colecalciferol).
Read more about vitamin D
Yet, it is unclear whether such supplements offer therapeutic benefits to MS patients, and if they do, what doses should be advised. While relatively low doses of vitamin D appear to be safe, high doses are likely toxic and potentially harmful.
Researchers set out to model the consequences of this common practice by investigating the effects of long-term vitamin D supplements given to mice.
They fed mice a diet containing either a low concentration (less than 5 IU of vitamin D3/kg of food), a standard amount (1,500 IU/kg), or a high dose (75,000 IU/kg) of vitamin D3 for 15 weeks (about three and a half months).
Aceste trei doze au fost alese pentru a genera niveluri serice de 25-hidroxivitamină D – molecula măsurată într-un test de sânge pentru vitamina D – care să reflecte ceea ce se observă în mod obișnuit la pacienții cu deficiență de vitamina D (mai puțin de 30 nmol/l), la cei care iau suplimente modeste și obțin niveluri normale de vitamina D (100 nmol/l) și la cei cu suplimente disproporționat de mari (250 nmol/l).
Toate cele trei diete conțineau concentrații identice de calciu (1%) și fosfat (0,7%).
Cercetătorii au indus apoi o boală asemănătoare SM la șoareci și au urmărit simptomele lor clinice, inflamația și leziunile SNC și comportamentul celulelor imunitare.
Rezultatele au arătat că, în comparație cu șoarecii cu SM cărora nu li s-au administrat suplimente, o doză moderată de vitamina D a atenuat severitatea bolii, care a fost legată de o expansiune a celulelor T reglatoare – celule imunitare care ajută la menținerea sub control a răspunsurilor imunitare.
S-a întâmplat însă contrariul la șoarecii hrăniți cu o dietă cu doze mari de vitamina D.
„Suplimentarea cu doze mari de vitamina D pe termen lung a dus la o boală mult mai gravă la acești șoareci”, a spus Torke.
Animalele au avut niveluri excesiv de ridicate ale vitaminei în sânge (peste 200 nmol/l) și au dezvoltat o boală „fulminantă” cu handicap sever și persistent. Aceasta a fost asociată cu o inflamație masivă a SNC și cu infiltrarea celulelor T helper 1 (Th1) și Th17 activate – celule imunitare care pot provoca inflamații și boli autoimune – precum și cu demielinizarea (pierderea de mielină), un semn distinctiv al SM.
Cercetătorii au decis că calciul este probabil de vină pentru ceea ce ei au considerat un „rezultat neașteptat.”
Vitamina D în doze mari a făcut ca nivelul de calciu să crească la cantități excesive (hipercalcemie) în tot corpul, declanșând activarea, proliferarea și comportamentul inflamator al celulelor T.
Susținând aceste constatări, cercetătorii au descoperit, de asemenea, că expunerea șoarecilor sau a celulelor T umane in vitro (în laborator) la diferite concentrații de calciu (echivalente cu cele găsite la șoarecii hrăniți cu vitamina D) a crescut intrarea calciului în celule și a declanșat activarea căilor proinflamatorii.
„Nu vitamina D este rea, ci prea multă vitamina D duce la o creștere a calciului care favorizează proliferarea și activarea celulelor T”, a spus Torke.
Calciul sporește, de asemenea, capacitatea celulelor T de a traversa bariera hemato-encefalică – o membrană extrem de selectivă care reglează ce substanțe sau celule transportate în sânge pot intra în creier sau în măduva spinării – reflectând o capacitate mai mare de a se infiltra în SNC.
Inducerea hipercalcemiei la șoareci a fost suficientă pentru a activa celulele T, confirmând că acest efect poate avea loc și într-un organism viu (in vivo).
„Aceste constatări evidențiază suplimentarea excesivă cu vitamina D și hipercalcemia rezultată ca factori de risc noi care promovează agravarea bolii demielinizante a SNC”, a declarat Torke.
„Datele noastre avertizează că, în lumina informațiilor limitate în prezent cu privire la un efect benefic direct al vitaminei D în SM, pacienții cu SM pot fi în pericol de a se confrunta cu efecte imunologice și/sau clinice nefaste atunci când vitamina D este suplimentată în exces”, a concluzionat Torke.
O parte din rezultatele acestui studiu au fost publicate în revista Brain, în articolul „Doza mare de vitamina D exacerbează autoimunitatea sistemului nervos central prin creșterea calciului excitator al celulelor T.”
- Detalii despre autor
