Ataxia-telangiectasia

Ce este ataxia-telangiectasia?

Ataxia-telangiectasia este o tulburare multisistemică moștenită rară care se caracterizează prin:

• Ataxie (lipsă de coordonare)
• Telangiectazii pe piele și ochi
• Imunodeficiență combinată severă care determină infecții respiratorii recurente
• Dispoziție la malignitate.

Ataxia-telangiectasia este cunoscută și sub numele de sindromul Louis-Bar.

Ce cauzează ataxia telangiectasia?

Ataxia-telangiectasia este o boală autozomal recesivă în care o genă a ataxiei-telangiectasiei a fost moștenită de la fiecare părinte. Purtătorii de ataxie-telangiectazie cu o genă de ataxie-telangiectazie și o genă normală nu prezintă ei înșiși niciun semn al bolii.

Mutațiile de inactivare a genei ATM sunt localizate pe banda cromozomială 11q22-23. Gena ATM codifică o proteină kinază responsabilă de repararea ADN-ului cu ruptură dublă de catenă în celulele Purkinje din cerebel și în celulele endoteliale cerebrale, cutanate și conjunctivale.

O formă variantă rară de A-T cauzată de inactivarea genei MRE11 (11q21) este cunoscută ca tulburare de tip A-T.

Genetica ataxiei-telangiectaziei*

*Imagine prin amabilitatea Genetics 4 Medics

Cine se îmbolnăvește de ataxie-telangiectazie?

Ataxia-telangiectazie poate apărea la orice rasă sau sex. Ratele de incidență raportate variază de la 1 la 40.000 la 1 la 100.000 de nașteri. Incidența ataxiei-telangiectaziei este semnificativ mai mare atunci când părinții sunt consangvini, de exemplu la populația beduină.

Care sunt caracteristicile clinice ale ataxiei-telangiectaziei?

Copiii cu ataxie-telangiectazie par normali la naștere și abia când învață să meargă, la vârsta de un an sau doi, simptomele devin evidente. Severitatea semnelor și simptomelor este variabilă.

Ataxia rezultă din degenerarea progresivă a unei părți a creierului numită cerebel. Până la vârsta de 10 sau 11 ani, majoritatea pacienților vor avea nevoie de un scaun cu rotile.

Semnele și simptomele afectării neurologice progresive includ:

• Un mers instabil
• Mișcări anormale, sacadate, asemănătoare cu cele ale clovnilor
• Coordonarea slabă a membrelor
• Vorbire lentă și greoaie
• Răsături faciale plictisitoare, triste, neatente
• Târzie de creștere
• Dificultăți de învățare la o treime dintre pacienți.

Cea de-a doua manifestare clinică majoră a ataxiei-telangiectaziei este dezvoltarea telangiectaziilor. Acestea nu apar, de obicei, decât atunci când copilul are între 3 și 5 ani și este posibil să nu fie evidente până în adolescență. The prominent blood vessels first appear around the corners of eyes and then spread to the ears and cheeks.

Patients with ataxia-telangiectasia have a weakened immune system, which makes them vulnerable to recurrent sinus and bronchial infections. They are also at greater risk of getting cancers.

How is ataxia-telangiectasia diagnosed?

Clinical suspicion of ataxia telangiectasia is backed up by finding:

• Increases in serum alpha-fetoprotein (AFP) levels
• Cytogenetic analysis may help confirm the diagnosis (7;14 translocations)
• Molecular diagnosis.

If a parent is known to have an inactivating ATM gene mutation, prenatal diagnosis can be undertaken.

Differential diagnosis of ataxia-telangiectasia

Other inherited disorders to consider include:

• Friedreich ataxia
• Ataxia-apraxia oculomotorie
• Atrofia spinocerebeloasă familială
• Gangliosidozele GM1 și GM2
• Lucodistrofia metacromatică
• Boala Krabbe
• Boala de urină cu sirop de arțar

Există o vindecare și care este rezultatul pe termen lung?

Nu există un tratament pentru ataxia-telangiectazie. În prezent, nu există niciun tratament care să încetinească progresia bolii. Managementul ataxiei-telangiectaziei vizează tratarea simptomelor pe măsură ce acestea apar, prevenirea complicațiilor și, cel mai important, oferirea de sprijin și educație atât pacienților, cât și familiilor acestora. Aceasta poate include fizioterapie, logopedie și antibiotice în caz de infecție.

Decesul apare de obicei la începutul sau la mijlocul adolescenței, de obicei din cauza unei infecții bronhopulmonare, mai rar din cauza unei malignități sau a unei combinații de ambele. Vârsta mediană la deces în ataxia-telangiectazie este raportată la aproximativ 20 de ani. Cea mai lungă supraviețuire raportată este de 34 de ani.

Terapia genică este promițătoare pentru viitor.

.