Acronimul „HACEK” este comun în microbiologia clinică, deși pronunția sa poate fi oarecum controversată (hay-sek sau hah-sek?). Acronimul înseamnă Haemophilus, Aggregatibacter, Cardiobacterium, Eikenella și Kingella: toți membrii HACEK sunt bacterii Gram-negative fastidioase asociate cu endocardita infecțioasă.
Organismele HACEK sunt asociate cu endocardita infecțioasă
Grupul HACEK nu se bazează pe relații taxonomice, ci pe propensiunea organismelor de a provoca endocardita. Toate organismele HACEK sunt comensale ale orofaringelui uman, dar modul în care acestea se deplasează în locurile distale pentru a provoca boli nu este pe deplin stabilit. O ipoteză este că acestea se răspândesc pe cale hematogenă în urma introducerii în sânge în timpul periajului dentar, a curățeniei dentare sau ca urmare a unor boli orale, cum ar fi parodontita.
Cei mai mulți endocardiți sunt provocați de bacterii Gram-pozitive (cel mai frecvent Staphylococcus sau Streptococcus), o minoritate fiind cauzată de Gram-negative sau ciuperci. Un studiu multinațional recent a atribuit 1,4% din cazurile de endocardită organismelor HACEK. Aici, vom trece în revistă cele mai frecvente specii izolate din grupul HACEK.
Haemophilus parainfluenzae este unul dintre cele mai frecvente organisme HACEK asociate cu endocardita. În schimb, H. influenzae, de altfel cel mai bine cunoscut și cel mai frecvent izolat membru al genului, este rar asociat cu endocardita infecțioasă.
H. parainfluenzae a fost descris inițial în 1922 de către Thomas M. Rivers, care l-a izolat de la pacienți cu gripă. El l-a diferențiat de H. influenzae pe baza cerinței sale pentru NAD (factorul V), dar nu și pentru hemin (factorul X), spre deosebire de H. influenzae, care are nevoie de ambele. Inițial, Rivers a emis ipoteza că ar fi o cauză a gripei, deși acum știm că această boală este cauzată de virusul gripal.
Izolarea lui H. parainfluenzae de la pacienții cu gripă a fost probabil întâmplătoare, deoarece este un comensal al orofaringelui uman. Acesta nu este o cauză a bolilor orale, cum ar fi caria dentară sau parodontita și este izolat în mod preferențial din placa dentară de la dinții sănătoși. În afara cavității bucale, H. parainfluenzae este capabil să provoace o varietate de infecții, cum ar fi otita medie, abcesele și pneumonia, deși este o cauză mai puțin frecventă a acestor infecții.
Aggregatibacter actinomycetemcomitans a fost izolat inițial de R. Klinger în 1912 dintr-o leziune actinomicotică, iar numele speciei sale înseamnă „care apare cu actinomicete”. Numele său original de gen, „Actinobacillus”, se referea la formele de stele interne formate de colonii pe medii solide. În 2006, genul a fost redenumit Aggregatibacter, reflectând înclinația organismelor din acest gen de a se dezvolta sub formă de aglomerări discrete (agregate) în cultura de bulion.
Deși cel mai bine cunoscut pentru rolul său în endocardita infecțioasă, A. actinomycetemcomitans este, de asemenea, un agent etiologic al bolii parodontale. Acesta este asociat în mod specific cu parodontita agresivă localizată (LAP), o formă de boală parodontală care afectează adolescenții. Această formă de boală progresează de la debutul simptomelor până la pierderea dinților în câteva luni, spre deosebire de ani, așa cum se întâmplă în cazul parodontitei la adulți.
Colonizarea cu tulpini virulente de A. actinomycetemcomitans este cea mai frecventă la persoanele de origine africană, dar relativ rară la majoritatea celorlalte grupuri etnice. În rândul adolescenților afro-americani, ratele de colonizare pot fi de până la 16,7%, cu un subset de purtători (până la 20%) care progresează spre LAP.
Eikenella corrodens este denumită în onoarea lui M. Eiken, microbiologul care a descoperit pentru prima dată acest organism. Numele speciei indică faptul că aceasta se înțeapă (sau corodează) în suprafața mediilor solide de agar solid. Această înțepătură este asociată cu prezența pilinelor, care pot fi importante pentru aderența la țesutul gazdei. Este un membru al familiei Neisseriaceae, dar nu poate fi recuperat pe medii selective pentru Neisseria spp. cum ar fi agar Thayer-Martin.
Printre organismele HACEK, Eikenella este o cauză mai rară de endocardită, dar are capacitatea de a provoca boli în alte locuri. Împreună cu A. actinomycetemcomitans, este printre puținele organisme legate de boala parodontală. În plus, E. corrodens este asociat cu infecția în urma inoculării traumatice din cavitatea bucală și se găsește în până la 42% din abcesele provocate de rănile provocate de mușcături umane.
În comparație cu altele din grupul HACEK, K. kingae este izolată rar din endocardite. Cu toate acestea, este o cauză semnificativă de osteomielită/artrită septică la copiii cu vârste cuprinse între 6 luni și 3 ani. Organismul poate fi, de asemenea, transmis de la persoană la persoană prin picături respiratorii și a provocat un focar de artrită septică în 2004 la copiii care frecventau grădinița.
Identificarea clinică a organismelor HACEK
Anterior, organismele HACEK au fost implicate în endocardita din care nu a putut fi izolat niciun agent patogen (așa-numita „endocardită negativă la cultură”). Acest lucru a fost atribuit creșterii lente în vechile formulări ale flacoanelor pentru hemoculturi și a dus la recomandări de incubare prelungită (>5 zile) atunci când se suspecta prezența acestor organisme. Cu toate acestea, instrumentele moderne de hemocultură detectează în mod fiabil organismele HACEK într-o perioadă de incubație de 5 zile.
Organismele HACEK pot fi izolate pe medii neselective utilizate în mod obișnuit, crescând adesea mai bine pe agar ciocolată decât pe agar sânge. Aceștia nu pot fi izolați din medii selective concepute pentru enterici, cum ar fi agar MacConkey. Identificarea poate fi efectuată prin sisteme automate, dar performanța poate fi suboptimală. Ca și în cazul multor alte organisme, MALDI-TOF se profilează ca o potențială tehnologie de identificare pentru grupul HACEK.
Testarea sensibilității și tratamentul organismelor HACEK
Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) sunt disponibile ghiduri pentru organismele HACEK în documentele M45 (Aggregatibacter, Cardiobacterium, Eikenella și Kingella) sau M100 (Haemophilus). În ciuda metodelor standardizate, testarea sensibilității este dificilă, iar aceste organisme nu reușesc să se dezvolte în panouri de diluție în bulion în 60% din cazuri.
Cu toate acestea, este posibil ca testarea sensibilității să nu fie întotdeauna necesară, deoarece mecanismul principal de rezistență în acest grup este expresia uneia sau mai multor beta lactamaze, pentru care CLSI recomandă testarea de rutină folosind substraturi cromogene. Rezistența la cefalosporine este rară, iar ghidurile actuale ale Societății Americane de Boli Infecțioase (IDSA) privind endocardita sugerează ceftriaxona pentru tratament.
Concluzie
Grupul HACEK cuprinde organisme comensale ale orofaringelui uman. Deși se remarcă mai ales prin faptul că provoacă endocardita infecțioasă, acestea sunt cauze semnificative ale altor boli, inclusiv parodontită, abcese și artrită septică.
Membrii acestui grup sunt cunoscuți de 60-100 de ani, dar, din punct de vedere istoric, au fost dificil de cultivat și identificat. Cu toate acestea, progresele moderne în instrumentarul pentru hemocultură și în spectrometria de masă MALDI-TOF au facilitat cultivarea și identificarea. Testele de sensibilitate sunt încă dificile, dar sunt rareori necesare datorită sensibilității aproape universale la cefalosporine.
.