Pe măsură ce societatea s-a dezvoltat, xenobioticele au adus un risc potențial ridicat pentru oameni și animale. Studiul s-a axat pe efectul advers al xenobioticelor asupra sănătății, care joacă un rol important în abordarea provocărilor de sănătate publică. Numărul special s-a axat pe toxicitatea xenobioticelor. Solicităm manuscrise care să descrie descoperirile recente și perspectivele viitoare în domeniul toxicității xenobioticelor asupra sănătății umane și animale. Până la data limită a ediției speciale, au fost primite 20 de manuscrise din întreaga lume. După procesul de revizuire, 7 manuscrise au fost acceptate de acest număr special. Manuscrisele de cercetare acceptate s-au axat pe insecticide (pesticide organoclorurate, insecticide piretroide Furia ®180 SC (Zeta-cipermetrin) și Bulldock 125®SC (β-ciflutrin)), sterilizanți (sterilizanți chimici pe bază de gluconat de zinc), componente toxice ale plantelor (acidul usnic din Cladonia substellata Vainio și swainsonina din lăcrămioara), precum și etil maltol și complexe de fier. Manuscrisele de recenzie acceptate au descris enzimele și proteinele care au contribuit la IDILI, precum și diversele teste și tendințele actuale în dezvoltarea unor modele cuprinzătoare. Ele reprezintă descoperirea importantă a cercetării și vor contribui la dezvoltarea toxicologiei.
Insecticidele aduc un risc ridicat pentru oameni și animale prin intermediul alimentelor, apei și aerului. Organizația Mondială a Sănătății a estimat 3 milioane de cazuri de otrăvire acută severă (inclusiv sinucideri) și a raportat cazuri de intoxicații responsabile de aproximativ 2,2 milioane de decese. Numărul incidentelor de expunere la insecticidele piretroide a crescut. Compușii organoclorurați (OCP) sunt unul dintre pesticidele importante și sunt utilizați la nivel mondial de mulți ani. OCP nu sunt eliminați eficient din organismul uman și se pot acumula în țesuturi din cauza reabsorbției enterohepatice și a afinității pentru țesutul adipos. Au existat lucrări limitate privind intervențiile menite să faciliteze eliminarea PCO. Dovezile au confirmat faptul că mobilizarea și excreția îmbunătățită prin intermediul transpirației induse a redus povara corporală a hexaclorobenzenului (HCB) și a congenerilor de bifenili policlorurați. Eliminarea PCCO a fost facilitată, de asemenea, prin intervenții specifice care întrerup circulația enterohepatică. Pentru a confirma acest lucru, analiza transpirației poate fi utilă în detectarea unor PCCO acumulate, care nu se regăsesc în testele serice obișnuite. Această metodă completează metoda de detectare a OCP-urilor. Dar transpirația este greu de colectat. Aceasta poate restricționa utilizarea sa pe scară largă. Insecticidele piretroide sunt un alt pesticid important. Insecticidele piretroide reprezintă mai mult de 30% din piața mondială a insecticidelor. Furia 180 SC este un izomer al insecticidului cipermetrin. Bulldock 125 SC este un izomer al ciflutrinei. Cu toate acestea, există puține informații privind efectele toxice ale zeta-cipermetrinului. Dar cercetările privind efectul toxic al Furia 180 SC (Zeta-cipermetrin) și Bulldock 125 SC (β-ciflutrin) sunt încă necesare în viitor.
Pentru castrarea chimică se utilizează agenți sclerotizanți precum sterilizatorii chimici pe bază de gluconat de zinc (Infertile®), dar nu există suficiente dovezi privind profilurile de siguranță ale acestora pentru receptori. Infertile la 60 mM a prezentat riscuri pentru sănătatea animalelor. Aceasta sugerează că doza optimă trebuie să fie mai mică de 6 mM. Studiile viitoare trebuie continuate pentru a clarifica siguranța Infertilului asupra celulelor și țesuturilor, pentru a înțelege mai bine mecanismele fiziopatologice ale acestui medicament.
Componenta toxică a plantelor atrage adesea atenția din partea siguranței alimentare. Acidul usnic este un compus de origine naturală rezultat din metabolismul secundar al lichenilor. Este considerat unul dintre cei mai importanți metaboliți biologic activi, cu importante proprietăți farmacologice: antitumoral, antibiotic, antiviral, antioxidant, tuberculostatic, antiinflamator și moluscoid. Dar studii limitate au arătat potențialul toxicologic al acidului usnic. Efectul teratogen al acidului usnic este în perioada de organogeneză. Aceasta relevă importanța evaluării efectelor toxice ale substanțelor naturale pentru elucidarea grijii în indicarea lor ca medicament, în special în timpul sarcinii. Swainsonina este toxina primară din lăcrămioarele care sunt plante toxice. Toxicitatea sa apare adesea în timpul sarcinii la animale și poate avea efecte diferite asupra dezvoltării embrionare în funcție de faza de concepție și de condițiile materne în timpul intoxicației acute. Datele limitate au arătat potențiala toxicitate pentru reproducere și dezvoltare cauzată de swainsonină. Swainsonina a provocat toxicitate reproductivă și de dezvoltare atât la părinții, cât și la puii de șoareci. Aceasta sugerează că toxicitatea severă pentru reproducere și toxicitatea pentru dezvoltare sunt asociate cu intoxicația cu swainsonină.
Etil maltol și complexele de fier sunt produse din etil maltol și fierul care se găsește în vasele de gătit folosite pentru prepararea mâncării chinezești, hot-pot. Date limitate au arătat siguranța acestora. Complexele de etil maltol și fier au fost toxice, iar organele endocrine vizate au fost ficatul și rinichii. Aceasta sugerează că trebuie dezvoltate și încurajate strategii alternative de preparare a hot-pot-ului, inclusiv utilizarea de vase de gătit fără bază de Fe, pentru a evita formarea complexelor potențial toxice. Acest experiment s-a concentrat asupra complexelor toxice ale maltolului etilic și ale fierului, care este legat de mâncarea chinezească, hot-pot. Este semnificativ și va atrage mai multă atenție asupra acestor complexe.
Leziunea hepatică indusă de medicamente idiosincratice (IDILI) este o sursă semnificativă de retragere a medicamentelor și de insuficiență hepatică acută (ALF) în Statele Unite. În timp ce procesele actuale de dezvoltare a medicamentelor pun accentul pe toxicitatea generală și pe toxicitatea mediată de enzimele de metabolizare a medicamentelor (DME), a fost o provocare să se dezvolte modele cuprinzătoare pentru evaluarea completă a potențialului idiosincratic. Enzimele și proteinele care au contribuit la IDILI, inclusiv cele care afectează metabolismul de fază I și de fază II, enzimele antioxidante, transportatorii de medicamente, inflamația și antigenul leucocitelor umane (HLA), care sunt importante. Este imperativ să se dezvolte diverse teste pentru a detecta reacțiile individuale concentrându-se pe fiecare dintre mecanisme. Tendințele actuale de dezvoltare a unor modele cuprinzătoare se concentrează pe examinarea mecanismelor. Această recenzie despre IDILI este cuprinzătoare și a arătat în profunzime literatura de specialitate a mecanismelor potențiale și a testelor predictive în leziunile hepatice induse de medicamente idiosincratice. This review is significant and presents high value.
Acknowledgments
We would like to thank all the reviewers that have contributed their time and insight to this special issue.
Yanzhu Zhu
Alex Boye
Mathilde Body-Malapel
Jorge Herkovits