Principiu: Humalog Mix 25 (Mix 25) este un amestec de insulină preamestecat din 25% lispro și 75% lispro cu protamină neutră. Insulina lispro este un analog al insulinei umane. Ea este creată atunci când aminoacizii din pozițiile 28 și 29 ale lanțului B al insulinei sunt inversați. Secvența naturală din insulina umană în această poziție este prolina la B28 și lizina la B29. Profilurile farmacocinetice și farmacodinamice ale insulinei lispro indică faptul că este o insulină cu acțiune mai rapidă și, prin urmare, o insulină mai fiziologică în timpul mesei decât insulina umană obișnuită.
Obiectiv: Obiectivul primar al acestui studiu a fost de a compara tratamentul de două ori pe zi cu insulină lispro amestec scăzut (Mix 25) cu tratamentul oral cu glibenclamidă la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, în ceea ce privește excursiile medii ale glicemiei postprandiale de 2 ore după micul dejun și cină.
Obiective secundare: compararea celor două tratamente în ceea ce privește următoarele: hemoglobina A1c, glicemia la post, glicemia înainte de cină, frecvența hipoglicemiei, greutatea corporală, satisfacția tratamentului (prin chestionar).
Metode: Studiul descris este o comparație randomizată, deschisă, cu grupuri paralele, a două scheme de tratament la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Studiul a inclus două perioade. Perioada de lead-in a durat 10 +/- 7 zile, toți pacienții au luat glibenclamidă. Perioada de tratament a durat 16 săptămâni. Pacienții au fost randomizați să primească fie glibenclamidă 15 mg zilnic, fie să treacă la Mix 25 înainte de micul dejun și cină. Designul studiului este ilustrat în Fig. 1. Controlul glicemic a fost evaluat prin măsurători ale hemoglobinei glicozilate (HbA1c), profile de autocontrol al glicemiei în 4 puncte și hipoglicemie raportată de pacienți. Un chestionar de satisfacție a tratamentului (apendicele 1) a fost completat de fiecare participant.
Rezultate: Au fost incluși 175 de pacienți din cele două țări participante (România–100 de pacienți și Rusia–75 de pacienți). 85 au fost randomizați pentru a primi Mix 25 și 90 pentru brațul glibenclamidă. 172 de pacienți au fost incluși în analiza eficacității. Caracteristicile inițiale ale pacienților nu au arătat nicio diferență între grupurile de tratament pentru niciunul dintre parametrii demografici (vârstă, sex, înălțime, greutate corporală, indice de masă corporală) sau de eficacitate (HbA1c sau valorile BG auto monitorizate). Vârsta medie a fost de 59,5 +/- 8,2 ani, iar 35,5% (61/172) au fost bărbați. Indicele mediu de masă corporală a fost de 27,2 kg/m2. Durata medie a diabetului de tip 2 a fost de 10,2 +/- 6,6 ani, iar durata medie a tratamentului cu sulfoniluree a fost de 5,8 +/- 5,9 ani. Nivelurile medii ale HbA1c și ale glicemiei la jeun au fost de 10,07 +/- 1,4% și, respectiv, 11,6 +/- 2,8 mmol/L, în grupul glibenclamidă, și de 9,85 +/- 1,2% și, respectiv, 12,2 +/- 2,9 mmol/L, în grupul Mix 25. La punctul final, toți parametrii de eficacitate au fost mai bine îmbunătățiți în grupul Mix 25 (HbA1c, glicemia la jeun, glicemia postprandială la 2 ore). HbA1c medie a fost semnificativ mai mică în grupul Mix 25 decât în grupul GB (Mix 25, 8,5% +/- 1,3%; GB, 9,4 +/- 1,8%; P = 0,001). Pentru toate valorile glicemiei automonitorizate (Fig. 2), s-a observat o scădere mai mare față de valoarea inițială în grupul Mix 25: -1,4% față de -0,7% pentru HbA1c, (P = 0,004); -2,8 mmol/L față de -1,1 mmol/L pentru glicemia la jeun, (P < 0,01); -5,1 mmol/L față de -1.7 mmol/L pentru glicemia postprandială de 2 ore dimineața, (P < 0,001); -2,2 mmol/L versus -0,8 mmol/L pentru glicemia preprandială de seară, (P < 0.05); și 4,4 mmol/L față de -1,5 mmol/L pentru glicemia postprandială de 2 ore seara, (P < 0,001). Procentul de pacienți care au prezentat cel puțin 1 episod de hipoglicemie a fost – așa cum se preconiza – mai mare în grupul Mix 25 (44,7% față de 10,3%; P = 0,01). Pacienții s-au declarat mai mulțumiți de Mix 25 decât de GB, așa cum a fost măsurat prin scorul combinat ponderat al unui chestionar de satisfacție a tratamentului (2,0 +/- 1,3 față de 0,7 +/- 1,3).
Concluzii: Atunci când controlul glicemic nu mai poate fi obținut cu agenți antidiabetici orali, tratamentul cu insulină trebuie luat în considerare ca următoarea opțiune terapeutică. Mix 25 a asigurat un control glicemic general bun, precum și satisfacția pacientului cu privire la tratament.