Informații de fond ale afecțiunii
Pneumonia este principala cauză de deces prin infecție, în special în rândul pacienților vârstnici și spitalizați. 1 Diagnosticul se bazează pe antecedente, comorbidități, constatări fizice și radiografia toracică. S. pneumoniae reprezintă până la 50% din pneumoniile comunitare cauzate de bacterii.2
Medicament (Monografie de produs)3, 4
Categorie: Levofloxacina, izomerul L al racematului ofloxacinei, este un membru al clasei de antibiotice fluorochinolone.
Mecanism de acțiune: Levofloxacina își exercită acțiunea prin inhibarea topoizomerazelor II (ADN girasa) și topoizomerazelor IV bacteriene, ceea ce interferează cu replicarea, transcrierea, repararea și recombinarea ADN-ului bacterian.
Indicații: Levofloxacina este indicată pentru tratamentul adulților cu infecții ale tractului respirator superior și inferior, ale pielii/structurii pielii și ale tractului urinar.
Doza & Durata: doza recomandată este de 500mg i.v./orală o dată pe zi timp de 7-14 zile (tratament normal) sau 750mg i.v./orală o dată pe zi timp de 5 zile (tratament de scurtă durată).
Metodologia revizuirii sistematice
Întrebare de cercetare:
În studiile randomizate controlate dublu-orb (DB RCT), levofloxacina (tratament normal și tratament de scurtă durată) oferă un avantaj terapeutic semnificativ în ceea ce privește mortalitatea sau morbiditatea în comparație cu alte fluorochinolone sau alte clase de agenți antibacterieni în tratamentul pacienților adulți cu pneumonie dobândită în comunitate?
Principii de evaluare: Au fost evaluate critic studiile controlate randomizate dublu-orb care compară levofloxacina cu alte fluorochinolone sau alte clase de agenți antibacterieni la pacienții adulți cu pneumonie dobândită în comunitate. Impactul terapeutic a fost evaluat în funcție de următoarea ierarhie a rezultatelor asupra sănătății – mortalitate, evenimente adverse grave non fatale, calitatea vieții, retrageri din cauza evenimentelor adverse, răspuns clinic (definit ca rezolvarea clinică a semnelor și simptomelor infecției), răspuns microbiologic (definit ca eradicarea bacteriologică a agentului patogen cauzal) și alte evenimente adverse (de exemplu, reacții alergice).
Strategia de căutare: Baze de date căutate: Medline, EMBASE și Cochrane Library (din 1966 până în februarie 2008); prezentarea producătorului și referințele articolelor de analiză. Cuvintele cheie de căutare au inclus: „levofloxacină” sau „Levaquin”, „studiu controlat randomizat” și „pneumonie”.”
Rezultatele căutării: Patru RCT DB au îndeplinit criteriile de includere, comparând levofloxacina cu moxifloxacina, azitromicina, claritromicina sau amoxicilina/acidul clavulanic (Anzueto et al 2006, D’Ignazio et al 2005, Gotfried et al 2002 și Carbon et al 1999).5-8
Rezumat al rezultatelor:
Levofloxacina în comparație cu alte antibiotice fluorochinolone
Într-un DBRCT la 401 pacienți (cu vârsta de 65 de ani sau mai mult) cu pneumonie dobândită în comunitate (Anzueto et al 2006) 5, levofloxacina IV 500 mg zilnic timp de ≥ 2 zile, apoi levofloxacina orală 250-500 mg zilnic după ameliorare timp de 7-14 zile nu a fost semnificativ diferită de moxifloxacina IV 400 mg, zilnic timp de ≥ 2 zile, apoi moxifloxacina orală 400mg zilnic, după ameliorare timp de 7-14 zile, în ceea ce privește mortalitatea, evenimentele adverse grave nefaste, răspunsul clinic sau bacteriologic, retragerile totale și retragerile datorate evenimentelor adverse. A existat o îmbunătățire semnificativă a ratei de „recuperare clinică” (definită ca fiind rezolvarea sau reducerea semnelor și simptomelor acute ale infecției) la pacienții care au primit moxifloxacină după 3 până la 5 zile de tratament (grupul moxifloxacină un ARR = 8%, NNT = 13), dar nu și la testul de vindecare (5-21 de zile după tratament). Totalul evenimentelor adverse, raportate ca evenimente adverse apărute în timpul tratamentului, au fost semnificativ mai mari cu moxifloxacina (grupul moxifloxacină un ARI = 11%, NNT = 9).5
Levofloxacina în comparație cu alte clase de medicamente antibiotice
Bazat pe trei DBRCT la 1067 de pacienți adulți randomizați cu pneumonie ușoară până la moderată dobândită în comunitate, în care levofloxacina orală de 500 mg pe zi, timp de 7-10 zile, a fost comparată fie cu o singură doză de 2000 mg de microsfere de azitromicină orală (D’Ignazio et al. 2005)6 , claritromicina orală, cu eliberare prelungită 1000 mg pe zi timp de 7 zile (Gotfried et al. 2002)7 , sau amoxicilină/acid clavulanic oral 625 mg t.i.d. zilnic timp de 7-10 zile (Carbon et al 1999)8, nu au existat diferențe semnificative între grupurile de tratament în ceea ce privește răspunsul clinic sau bacteriologic și numărul total de persoane care s-au retras din studii. În plus, D’Ignazio et al și Carbon et al nu au prezentat diferențe semnificative în ceea ce privește mortalitatea, evenimentele adverse grave nefaste și totalul evenimentelor adverse, în timp ce Carbon et al și Gotfried et al nu au prezentat diferențe semnificative în ceea ce privește retragerile datorate evenimentelor adverse. D’Ignazio et al nu au raportat retrageri din cauza evenimentelor adverse, în timp ce studiul Gotfried et al nu a raportat mortalitate, evenimente adverse grave non-fatale sau evenimente adverse totale.
Concluzie
În studiile randomizate controlate dublu-orb, levofloxacina (tratament normal și tratament de scurtă durată) nu diferă semnificativ în comparație cu alte fluorochinolone sau alte clase de antibiotice în ceea ce privește rezultatele relevante din punct de vedere clinic pentru tratamentul pacienților adulți cu pneumonie dobândită în comunitate.
- Mandell, L., Bartlet, J., Dowell, S. et al. Update of practice guidelines for the management of community acquired pneumonia in immunocompetent adults. Clinical Infectious Diseases, 37: 1405-1433, 2003.
- Ghid pentru diagnosticul și managementul: Pneumonia dobândită în comunitate: adult (actualizare 2008). Programul Toward Optimized Practice (TOP), fostul Ghid de practică clinică din Alberta al Asociației Medicale din Alberta.
- Monografie de produs: Levofloxacina (Levaquin™). Agent antibacterian. Janssen-Ortho Inc., 16 iulie 2007.
- eCPS (Electronic Compendium of Pharmaceuticals and Specialties), Mar. 2008
- Anzueto, A., Niederman, M.S., Pearle, J., Restrepo, M.I. et al. Community-acquired pneumonia recovery in the elderly (CAPRIE): eficacitatea și siguranța tratamentului cu moxifloxacină față de cea a tratamentului cu levofloxacină. Clinical Infectious Diseases, 42: 73-81, 2006.
- D’Ignazio, J., Camere, M.A., Lewis, D.E., Jorgensen, D. et al. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of mild to moderate community-acquired pneumonia in adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 49(10): 4035-4041, 2005.
- Gotfried, M.H., Dattani, D., Riffer, E., Devcich, K.J. et al. A controlled, double-blind, multicenter study comparing clarithromycin extended-release tablets and levofloxacin tablets in the treatment of community-acquired pneumonia. Clinical Therapeutics, 24(5): 736-751, 2002.
- Carbon, C., Ariza, H., Rabie, W.J., Salvarezza, C.R. et al. Studiu comparativ al levofloxacinei și al amoxicilinei/acidului clavulanic la adulții cu pneumonie ușoară până la moderată dobândită în comunitate. Clinical Microbiology and Infection, 5(12): 724-732, 1999.
.