Informații clinice
Factorul de creștere asemănător insulinei 1 (IGF1) este o polipeptidă de 70 de aminoacizi (greutate moleculară kDA; accesoriu Uniprot P05019 ). IGF1 este un membru al unei familii de factori de creștere strâns înrudiți, cu o mare omologie cu insulina, care semnalizează prin intermediul unui grup corespunzător de receptori de tirozin-kinază foarte omologi.IGF1 este produs de multe țesuturi, dar ficatul este principala sursă de IGF1 circulant. IGF1 este principalul mediator al efectelor anabolice și de promovare a creșterii ale hormonului de creștere (GH). IGF1 este transportat de proteinele de legare a IGF, în special de proteina de legare a factorului de creștere asemănător insulinei 3 (IGFBP3), care controlează, de asemenea, biodisponibilitatea și timpul de înjumătățire a acestuia. IGF1 și IGFBP3 necomplexate au timpi de înjumătățire (t1/2) scurți, de 10 și, respectiv, 30-90 de minute, în timp ce complexul IGFBP3/IGF1 este eliminat cu un t1/2 mult mai lent, de 12 ore.
Programele de secreție ale IGF1 și IGFBP3 se imită reciproc, sintezele lor respective fiind controlate de GH. Spre deosebire de secreția de GH, care este pulsatilă și prezintă o variație diurnă semnificativă, nivelurile de IGF1 și IGFBP3 prezintă doar fluctuații minore.Nivelurile serice de IGF1 și IGFBP3 reprezintă, prin urmare, o măsură stabilă și integrată a producției de GH și a efectului tisular.
Nivelurile scăzute de IGF1 și IGFBP3 sunt observate în deficitul de GH sau în rezistența la GH. Dacă sunt dobândite în copilărie, aceste afecțiuni au ca rezultat statura mică.
Deficiența de GH la copilărie poate fi o anomalie izolată sau asociată cu deficiențe ale altor hormoni hipofizari. Unele dintre aceste din urmă cazuri se pot datora unor tumori hipofizare sau hipotalamice sau pot rezulta din radiații craniene sau chimioterapie intratecală pentru tumori maligne ale copilăriei.
Cele mai multe cazuri de rezistență la GH în copilărie sunt de la ușoare la moderate, cu cauze care variază de la nutriție deficitară la boli sistemice severe (de exemplu, insuficiență renală). Aceste persoane pot avea niveluri de IGF1 și IGFBP3 în intervalul de referință. Rezistența severă la GH în copilărie este rară și, de obicei, se datorează unor defecte ale receptorului GH, ale cascadelor de semnalizare din aval sau unor mutații dăunătoare ale IGF1, ale proteinelor sale de legare sau ale cascadelor de semnalizare a receptorilor săi.
Atât deficitul de GH, cât și rezistența ușoară până la moderată la GH pot fi tratate cu injecții de GH uman recombinant (rhGH), în timp ce rezistența severă nu va răspunde, de obicei, la GH. Cu toate acestea, astfel de pacienți ar putea răspunde la terapia cu IGF1 recombinant, cu excepția cazului în care defectul subiacent se află în receptorul IGF1 sau în sistemele sale de semnalizare din aval.
Prevalența exactă și cauzele rezistenței la GH la adulți sunt incerte, dar deficitul de GH la adulți este observat în principal la pacienții cu tumori hipofizare. Este asociată cu scăderea volumului muscular și creșterea morbidității și mortalității cardiovasculare, dar terapia de înlocuire rămâne controversată.
Nivelurile serice crescute de IGF1 și IGFBP3 indică adesea o supraproducție susținută de GH sau o terapie excesivă cu rhGH. Excesul de GH endogen este cauzat mai ales de adenoamele hipofizare secretoare de GH, care duc la gigantism, dacă este dobândit înainte de închiderea epifizei, și la acromegalie ulterior. Ambele afecțiuni sunt asociate cu organomegalie generalizată, hipertensiune arterială, diabet, cardiomiopatie, osteoartrită, neuropatii de compresie, o ușoară creștere a riscului de cancer (sân, colon, prostată, plămâni) și o scădere a longevității. Este plauzibil, dar nedovedit, că tratamentul excesiv cu rhGH pe termen lung ar putea duce la rezultate adverse similare.
.