Costele și câmpiile interioare ale națiunii au fost locuite încă de când indienii Arawak au întreținut sate acolo în perioada precolumbiană. Așezarea de la sfârșitul secolului al XV-lea a fost strâns legată de plantațiile de trestie de zahăr și de comerțul orientat spre export. De-a lungul perioadei coloniale, populația de coloniști europeni și sclavi africani a crescut lent, iar descendenții lor mulatri (amestec de africani și europeni) predomină acum în majoritatea regiunilor țării. Populația de origine preponderent europeană locuiește în savanele din sud-estul țării, care includ mari plantații de zahăr, ferme de vite și ferme mici și mijlocii. Cu toate acestea, coasta de sud-est este locuită din ce în ce mai mult de negri din Haiti și din alte națiuni din Indiile de Vest, care au mers acolo pentru a lucra pe plantații, în fabrici sau pe docuri; majoritatea sunt lucrători temporari sau sezonieri. Mulți dintre locuitorii orașului Azua și ai împrejurimilor sale sunt descendenți ai imigranților din Insulele Canare.
Santo Domingo, cel mai mare oraș al națiunii, se află în centrul uneia dintre cele mai dens populate regiuni ale națiunii; fondat de spanioli în 1496, a fost primul oraș permanent înființat de europeni în America. Valea Cibao este, de asemenea, dens populată, în special în secțiunile sale centrale și estice, la Santiago, San Francisco de Macorís și La Vega. Santiago, al doilea oraș ca mărime al națiunii, concurează cu Santo Domingo în chestiuni politice, culturale și economice. Printre centrele secundare de coastă se numără La Romana și San Pedro de Macorís în sud-est, Barahona în sud-vest și Puerto Plata în nord. La sud de Cordillera Central se află o câmpie aluvială în care se cultivă orez; populația acesteia este concentrată în San Juan de la Maguana.
În mod tradițional, Republica Dominicană a avut o populație rurală numeroasă, dar un număr din ce în ce mai mare s-a mutat în orașe și orașe de la jumătatea secolului al XX-lea, iar în prezent aproximativ o pătrime din populație este urbană În zonele rurale, unele așezări există ca sate bine definite, dar cele mai multe iau forma unor cartiere împrăștiate, de obicei grupate în jurul unui mic magazin sau al unei biserici sau întinse pe marginea unui drum, cu parcele cultivate în spatele caselor. În plus, există încă multe gospodării atât de izolate de șosele încât nu se poate ajunge la ele decât pe jos sau călare.
.