Quetiapina (Seroquel, ICI 204,636) este un antipsihotic atipic care este eficient în tratamentul atât al simptomelor pozitive, cât și al celor negative ale schizofreniei și are o tendință scăzută de a provoca simptome extrapiramidale. Compusul are un timp de înjumătățire de eliminare plasmatică relativ scurt (aproximativ 7 h). Cu toate acestea, deoarece gradul de ocupare a receptorilor dopaminei D2 se corelează slab cu concentrațiile plasmatice ale antipsihoticelor, este posibil ca timpul de înjumătățire prin eliminare plasmatică să nu prezică nici durata efectului clinic, nici frecvența de dozare. În consecință, eficacitatea și tolerabilitatea a trei regimuri de dozare (450 mg/zi administrați în două sau trei doze zilnice divizate și 50 mg/zi administrați de două ori pe zi) au fost comparate într-un studiu de 6 săptămâni, dublu-orb, randomizat, multicentric, cu grupuri paralele. În cadrul studiului au fost recrutați bărbați și femei spitalizați, cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani, care îndeplineau criteriile DSM-IIIR de exacerbare acută a schizofreniei cronice sau subcronice. Șase sute optsprezece pacienți au fost repartizați aleatoriu la tratament cu quetiapină 150 mg tid (n = 209), 225 mg bd (n = 200) sau o doză de comparator de 25 mg bd (n = 209). În ziua 42, ultima zi de tratament randomizat și momentul primar pentru eficacitate, quetiapina 450 mg/zi a fost mai eficientă decât 50 mg/zi: 225 mg bd a fost în mod constant superioară la 25 mg bd în toate măsurile de eficacitate (BPRS total, P = 0.006; severitatea CGI, îmbunătățirea CGI și SANS, P < 0,03), iar 150 mg tid a fost semnificativ statistic superior la 25 mg bd în ceea ce privește scorul total BPRS (P = 0,05). Grupurile de 225 mg bd și 150 mg tid nu au fost semnificativ diferite unul de celălalt în ceea ce privește orice măsură de eficacitate. Quetiapina a fost, în general, bine tolerată. Evenimentele adverse cu simptome extrapiramidale (EPS) au fost în general rare și au apărut cu frecvențe similare în cele două grupuri de 450 mg/zi. Quetiapina nu a fost asociată cu creșteri susținute ale prolactinei plasmatice la nicio doză. Aceste date susțin profilul atipic dezvoltat în urma studiilor preclinice și arată că quetiapina este un antipsihotic eficient, bine tolerat, care poate fi administrat de două ori pe zi.