Ce trebuie să știe fiecare clinician
Acetaminofenul (APAP) în doze tipice pentru adulți este, în general, considerat sigur pentru a fi utilizat de femeile însărcinate, de exemplu, până la un maxim de aproximativ 3 grame pe 24 de ore pentru o utilizare pe termen scurt, cum ar fi 1 până la 3 zile. Pentru o durată mai lungă a tratamentului poate fi preferabil să se încurajeze o doză zilnică moderat mai mică.
Un supradozaj acut unic mare este neobișnuit la femeile gravide. Tratamentul supradozajului la pacientele gravide este similar tratamentului la pacientele care nu sunt gravide.
Dosarea zilnică excesivă cronică, mai mare de 4 grame pe zi, la femeile gravide este neobișnuită.
Efectul advers / toxicitatea majoră a APAP este hepatotoxicitatea. După supradoze unice mari (de exemplu, mai mari de 150mg/kg po), pacienții pot fi inițial asimptomatici. Debutul simptomelor poate apărea abia după aproximativ 24 de ore de la ingestie și poate include greață, vărsături, stare de rău, paloare și diaforeză. Pot apărea dureri și/sau sensibilitate în cadranul superior drept. LFT serice crescute ating de obicei un vârf la aproximativ 72 de ore după ingestie. Un nivel de APAP seric la 4 ore de la ingestie sau mai târziu poate fi comparat cu o nomogramă pentru a decide asupra necesității de a administra antidotul N-acetilcisteină (NAC) (denumirile comerciale includ Mucomyst po; Acetadote iv).
Fetusul este expus riscului de hepatotoxicitate, dar nu este considerat a fi mai expus riscului comparativ cu riscul matern. Se recomandă să se telefoneze la un centru toxicologic regional, 800-222-1222, pentru detalii suplimentare de management. Femeile însărcinate cu toxicitate la APAP în primul trimestru prezintă un risc crescut de avort spontan; în al treilea trimestru există un risc de hepatotoxicitate fetală. Inițierea precoce a NAC este importantă pentru diminuarea gradului de toxicitate.
Femeile gravide cu depresie majoră sunt considerate a avea un risc mai mare de ingestie a medicamentelor de supradozaj.
Diagnostic și diagnostic diferențial
Pentru a pune diagnosticul de supradozaj cu paracetamol, fie există o anamneză disponibilă, fie există suspiciunea de ingestie. Este important să se obțină un nivel seric al paracetamolului la 4 ore de la momentul raportat al ingestiei sau mai târziu, dacă pacientul se prezintă mai târziu, inclusiv până la 24 de ore sau mai târziu. Obțineți valorile serice ale LFT, inclusiv ALT, AST, bilirubina, PT, PTT. În funcție de rezultate, este posibil ca acestea să trebuiască să fie repetate pentru a evalua evoluția clinică.
Un nivel seric de APAP la 4 ore mai mic de 150 mg/L este interpretat, în general, ca nefiind necesară utilizarea de NAC. Creșterea ALT /AST de peste 3 ori mai mare decât normalul superior este în concordanță cu hepatotoxicitatea APAP timpurie sau foarte ușoară; în cazul hepatotoxicității severe, ALT /AST poate fi de 10.000 UI/L sau mai mult. Un nivel seric foarte scăzut de APAP, dar cu dovezi de hepatotoxicitate, poate sugera o prezentare întârziată după ingestie; în astfel de cazuri, tratamentul cu NAC este adesea indicat, deoarece riscul fetal și matern al NAC este destul de scăzut.
Alte cauze de hepatotoxicitate trebuie luate în considerare dacă istoricul și testele de laborator nu indică o toxicitate APAP. Pot fi luate în considerare și alte medicamente sau cauze nemedicamentoase
Management
Obțineți istoricul. Obțineți nivelul inițial al APAP seric. Sunați la centrul toxicologic regional 800-222-1222. Inițiați NAC dacă este indicat. Mucomyst oral-doză inițială 140mg/kg po. Doze ulterioare 70mg/kg po q4h timp de 72 de ore. Luați în considerare ondansetronul iv (Zofran) pentru greața datorată NAC. NAC poate fi administrat prin sonda nazală pentru a diminua greața asociată cu mirosul de sulf. Alternativ, se poate administra NAC iv (Acetadote), 150mg/kg iv timp de 60 de minute, apoi 50mg/kg timp de 4 ore, apoi 100mg/kg timp de 16 ore.
Complicații
O complicație gravă, dar foarte puțin frecventă, ar fi hepatotoxicitatea maternă severă, inclusiv insuficiența hepatică care necesită transplant hepatic.Avortul spontan sau o naștere prematură în trimestrul al treilea cu hepatotoxicitate neonatală ar fi destul de puțin frecvente.
Complicațiile manageriale sunt puțin frecvente. Rareori, o perfuzie prea rapidă de NAC a dus la anafilaxie despre care se crede că se datorează întreruperii legăturilor disulfidice din proteinele circulante
Prognostic și rezultat
În general, prognosticul este bun. Nu se cunosc rezultate adverse pe termen lung în urma recuperării după ingestia acută a unei singure doze. Ingestia zilnică excesivă cronică poate prezenta un risc de anomalii anatomice fetale (de exemplu, anomalii renale) dacă expunerea a avut loc în primul trimestru.
În general, nu se cunosc efecte adverse materne pe termen lung în urma recuperării în urma hepatotoxicității induse de APAP.
Care sunt dovezile pentru managementul specific și recomandările de tratament
McElhatton, PR, Sullivan, FM, Volans, GN. „Supradozaj de paracetamol în timpul sarcinii: analiza rezultatelor a 300 de cazuri referite la Serviciul de informare teratologică”. Reprod Toxicol. vol. 11. 1997. pp. 85-94. (Nu au fost raportate cazuri de toxicitate maternă sau fetală în cazul în care serul de APAP se situează sub linia de tratament din nomogramă.)
Riggs, BS, Bronstein, AC, Kulig, K, Archer, PG, Rumack, BH. „Supradozaj acut de paracetamol în timpul sarcinii”. Obstet Gynecol. vol. 74. 1989. pp. 247-53. (Nu s-au raportat cazuri de toxicitate maternă sau fetală dacă este tratat cu NAC în termen de 10 ore de la ingerare.)
.