Explicații fiziopatologice ale fenomenului Uhthoff
O primă încercare de evaluare cantitativă a UP la 20 de pacienți cu SM a fost realizată de Humm et al. Aceștia au folosit potențialele evocate motorii pentru a evalua viteza de conducere. Creșterea temperaturii a dus la încetinirea vitezei de conducere în fibrele motorii (Central Motor Conduction Time – CMCT) – p=0,037 și la o scădere a vitezei de mers (p=0,0002) .
În 2001, Peterson a descris un caz interesant care pune la îndoială mijloacele de precauție aplicate uneori în reabilitarea SM: o femeie de treizeci și trei de ani cu tetrapareză a fost bolnavă timp de trei ani și a fost internată pentru reabilitare completă la nouă zile după o recidivă. Exercițiile în apă la o temperatură de 34,44°C au fost efectuate de două ori pe săptămână, timp de 45 de minute, începând cu a doua săptămână și, după 6 săptămâni, au fost documentate îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește independența, mobilitatea și forța musculară, fără nicio deteriorare a stării neurologice sau oboseală .
Leigh și Serra au afirmat în Editorial că studiul fenomenului Uhthoff la pacienți a necesitat o ingeniozitate considerabilă, deoarece măsurarea unui comportament observat (de ex, tremor de intenție) este adesea indirectă și pentru că studiile electrofiziologice trebuie să țină cont de complexitatea sistemului motor scheletic (de ex, prin utilizarea tehnicilor de coliziune) .
Bazându-se pe observarea comportamentului a 8 pacienți cu SM, Davis et al. au susținut că o creștere a temperaturii corpului de 0,8°C are ca rezultat reducerea vitezei de adducție a globilor oculari , prin reducerea reversibilă a vitezei de conducere a fibrelor nervoase și, se presupune, că diminuarea temperaturii corpului prin răcire poate duce la inversarea acestor simptome nefavorabile. Frohman și colab. au demonstrat într-un raport recent că viteza de adducție în INO legată de SM, măsurată prin tehnici de înregistrare a mișcărilor oculare în infraroșu, este redusă și mai mult prin creșterea sistematică a temperaturii corporale centrale (utilizând costume de perfuzie cu apă căptușite cu tuburi, împreună cu o sondă de temperatură ingerabilă și telemetrie transabdominală) și inversată până la nivelul de bază prin răcire activă .
Davis și colab. au împărțit înțelegerea actuală a disfuncției termoregulatoare în SM în cinci probleme: 1) sensibilitatea la căldură; 2) reglarea centrală a temperaturii corporale; 3) răspunsurile efectoare termoregulatoare; 4) oboseala indusă de căldură; și 5) contramăsuri pentru îmbunătățirea sau menținerea funcției în timpul stresului termic. Conform articolului lor de sinteză, se estimează că 60-80% dintre pacienții cu SM suferă o înrăutățire temporară a semnelor clinice și a simptomelor neurologice în cazul expunerii la căldură .
Fromont et al. au raportat patru cazuri de pacienți care au prezentat UP izolată, precedând scleroza multiplă cu câțiva ani. Acești patru pacienți au prezentat simptome neurologice tranzitorii induse de activitatea sportivă intensă timp de 1 până la 6 ani înainte de a se putea stabili un diagnostic de SM. Aceste simptome au fost adesea vizuale, dar uneori și motorii sau senzoriale. Toate simptomele au apărut după 15 până la 30 de minute de exerciții fizice intense (bicicletă, alergare sau handbal) și au dispărut după câteva minute până la o oră de repaus, cu revenire completă la valorile inițiale. În aceste cazuri, UP a fost explicată printr-un blocaj de conducere datorat demielinizării axonale care a dus la reorganizarea canalelor de sodiu sau prin eliberarea de substanțe blocante solubile (de exemplu, oxidul nitric sau citokinele). „Factorul de siguranță” a părut să fie foarte sensibil la temperatură. Autorii au concluzionat că, fără a fi specific, acest simptom a fost puternic sugestiv pentru SM .
Într-un raport recent, Dodd et al. au dovedit că antrenamentul de rezistență progresivă (PRT) nu îmbunătățește mersul, dar poate îmbunătăți performanța musculară, calitatea vieții și oboseala la adulții cu SM. Într-un studiu randomizat controlat, persoanele cu SM recurent-remisivă au fost repartizate aleatoriu fie la un program PRT pentru mușchii membrelor inferioare de două ori pe săptămână timp de 10 săptămâni (n = 36), fie la îngrijirea obișnuită plus un program de atenție și socializare o dată pe săptămână timp de 10 săptămâni (n = 35). Rezultatele au fost înregistrate la momentul inițial, în săptămâna 10 și în săptămâna 22. La 10 săptămâni, nu au fost detectate diferențe în ceea ce privește performanța de mers. Cu toate acestea, în comparație cu grupul de control, PRT a dus la o creștere a forței de apăsare a picioarelor (16,8%, SD 4,5), o creștere a forței de apăsare inversă a picioarelor (29,8%, SD 12,7) și o creștere a rezistenței musculare a apăsării inversate a picioarelor (38,7%, SD 32,8). Îmbunătățiri în favoarea PRT au fost, de asemenea, constatate pentru oboseala fizică (diferență medie -3,9 unități, 95%CI -6,6 la -1,3), și domeniul sănătății fizice al calității vieții (diferență medie 1,5 unități, 95%CI 0,1 la 2,9). În săptămâna 22, aproape că nu mai existau diferențe între grupuri. În concluzie: PRT a fost o intervenție relativ sigură care ar putea avea efecte pe termen scurt asupra reducerii oboselii fizice, a creșterii rezistenței musculare și ar putea duce la mici îmbunătățiri ale forței musculare și ale calității vieții la persoanele cu SM recurent-remisivă .
Fraser și colab. au evaluat fenotipurile de UP. Un chestionar de o pagină a fost trimis la 80 de pacienți consecutivi cu nevrită optică (ON) consultați într-o clinică terțiară de neuro-oftalmologie. Dintre cei 48 de respondenți la chestionar, 52% au raportat că s-au confruntat cu UP, cu un interval de urmărire de la 1 la 20 de ani. Doar 16% au prezentat o rezoluție completă a UP în termen de 8 săptămâni. Dintre pacienții cu SM cu UP, 88% au prezentat fenomene non-vizuale legate de căldură, comparativ cu 30% fără UP. Autorii au concluzionat că prezența UP poate avea o semnificație fenotipică mai generală. În cazul în care recuperarea completă a UP nu a avut loc în primele 2 luni de la debutul ON, recuperarea este neobișnuită și, prin urmare, poate servi ca marker surogat al remielinizării în viitoarele studii medicamentoase .
Guthrie și Nelson au afirmat că peste 80% dintre pacienții cu SM dezvoltă o panoplie de semne neurologice în timpul hipertermiei, dintre care 60% sunt „noi” pentru acel pacient. Literatura de specialitate conține o serie de răspunsuri paradoxale inexplicabile ale pacienților cu SM în timpul hipertermiei induse. Acestea contestă ipoteza actuală conform căreia, în SM, hipertermia induce un neuroblocaj legat de căldură al axonilor parțial demielinizați .
Sa afirmat recent că baza fiziopatologică a fenomenului Uhthoff a fost atribuită demielinizării și reducerii consecvente a suprafeței secțiunii transversale axonale, scăzând astfel viteza de conducere, și pierderii conducerii internodale, cu o predispoziție la încetinirea și blocarea conducerii. Încălzirea ar putea modifica proprietățile electrice ale axonului demielinizat și blocajul conducerii rezultă printr-o creștere a ratei proceselor de recuperare (activarea canalelor de potasiu și inactivarea canalelor de sodiu), care depășesc potențialul de acțiune, generând procese (activarea canalelor de sodiu) .
Park et al. (2014) au comparat incidența și caracteristicile clinice ale UP la pacienții japonezi cu neuromielită optică (NMO) și la cei cu SM. Acesta a fost primul raport privind frecvența UP la pacienții asiatici cu SM. Ei au întrebat 135 de pacienți consecutivi cu SM și o tulburare legată de NMO (NMOrd) dacă au prezentat simptome neurologice mai grave după o creștere a temperaturii corpului. Ei au inclus pacienți cu simptome UP tipice: slăbiciune, simptome senzoriale (hipoestezie, durere și amorțeală) și simptome vizuale (vedere încețoșată și pierderea vederii). Au fost obținute răspunsuri de la 54 de pacienți cu SM și 37 de pacienți cu NMOrd. Fenomenul Uhthoff a fost observat la 26 de pacienți cu SM (48,1%) și la 20 de pacienți cu NMOrd (54,1%). Simptomele motorii și senzoriale au fost mai frecvente decât cele vizuale în ambele boli. Incidența UP a apărut similar în SM și NMOrd .
Muto et al. (2015) au investigat frecvențele simptomelor și semnelor, considerate anterior ca fiind caracteristice SM, cum ar fi semnul lui Lhermitte, UP și criza tonică dureroasă la 128 de pacienți japonezi cu SM și la 48 de pacienți cu Neuromielită Optică – NMO (pacienți cu NMO-plus n = 30 sau NMO parțială n = 18), care este o altă boală inflamatorie a sistemului nervos central (cea mai mare parte a formei opticospinale a SM este considerată a fi NMO).
Analizele univariate au arătat că crizele tonice, semnul lui Lhermitte, durerea persistentă, oboseala și senzația de brâu au fost mai frecvente la pacienții cu NMO-plus decât la pacienții cu SM. Analiza de regresie logistică multivariată a arătat că pruritul paroxistic, UP, semnul lui Lhermitte și senzația de brâu au fost mai caracteristice pentru NMO-plus decât pentru SM. Concluziile autorilor au fost următoarele: mai multe simptome și semne clasice ale SM sunt mai frecvente la pacienții cu NMO decât la pacienții cu SM, ceea ce poate fi cauzat de diferențele în ceea ce privește severitatea inflamației, precum și localizarea și extensivitatea leziunilor demielinizate .
Temperatura corporală ridicată a fost raportată recent pentru prima dată în 2014 la pacienții cu scleroză multiplă recurentă-remisivă (SMRR). În plus, temperatura corporală mai caldă a fost asociată cu o oboseală mai gravă. Aceste constatări, care sunt extrem de noi, pot indica o fiziopatologie nouă pentru UP. Leavitt et al. au investigat temperatura corpului și asocierea acesteia cu oboseala la un eșantion italian de 44 de pacienți cu SMRR și 44 de controale sănătoase. Ei au constatat o temperatură corporală ridicată în eșantionul RRMS (medie ± SD 37,06 ± 0,26°C) în raport cu controalele sănătoase (medie ± SD 36,89 ± 0,31°C), t(86) = -2,80, P = 0,003). O temperatură corporală mai caldă a fost asociată cu o oboseală mai gravă, susținând astfel noțiunea de creșteri endogene ale temperaturii la pacienții cu SMRR ca un nou factor fiziopatologic care stă la baza oboselii. Aceste constatări au evidențiat o schimbare de paradigmă a efectului căldurii în SMRR, de la cea exogenă (adică UP) la cea endogenă. Deși studiile randomizate controlate ale tratamentelor de răcire (de exemplu, aspirină, îmbrăcăminte de răcire) pentru a reduce oboseala în SMRR au avut succes, luarea în considerare a temperaturii corporale ridicate endogene ca țintă subiacentă va spori dezvoltarea de noi tratamente .
Într-un studiu transversal cu 50 de pacienți cu SMRR, Sumowski și Leavitt au comparat 40 de controale sănătoase și 22 de pacienți cu scleroză multiplă progresivă secundară (SPMS) și au confirmat faptul că temperatura corporală este ridicată și legată de oboseală în SMRR, chiar și fără expunere la căldură. A existat un efect mare al grupului (P<.001, ηp(2)=.132), prin care temperatura corpului a fost mai mare la pacienții cu SMRR (37,04°±.27°C) în raport cu controalele sănătoase (36,83°±.33°C; P=.009) și pacienții cu SPMS (36,75°±.39°C; P=.001). Temperatura corporală mai caldă la pacienții cu SMRR a fost asociată cu o oboseală generală mai rea (FSS; rp=.315, P=.028) .
.