Se speculează că mutarea în medii mai curate și mai urbane este implicată nu doar în modul în care se dezvoltă diabetul de tip 1, ci și în incidența crescută a multor boli imunitare. Vaccinul cu bacilul Calmette-Guérin (BCG), dezvoltat inițial pentru a preveni tuberculoza și care s-a demonstrat recent că reduce nivelul de zahăr din sânge la oamenii cu diabet de tip 1 avansat, poate imita în siguranță expunerile microbiene pe care societățile moderne le-au pierdut. Am investigat modul în care vaccinul BCG are un impact asupra sistemului imunitar și reduce glicemia, analizând datele de la 282 de participanți adulți la cercetări umane din studii clinice in vivo (n=52) și studii mecaniciste in vitro (n=230). Dintre acești subiecți, 211 aveau diabet de tip 1 și 71 erau controale non-diabetice. Participanții cu diabet zaharat de tip 1 au fost urmăriți timp de 8 ani (subiecții studiului de fază I) sau până la 5 ani (subiecții suplimentari) după ce au primit vaccinarea BCG, iar toți au avut boala >10 ani de durată fără complicații la înscriere. Studiile mecaniciste de RNAseq, metabolomică și epigenetică au fost efectuate în paralel cu studiul clinic pentru a urmări efectele sistemice și mecaniciste ale vaccinărilor BCG. Subiecții cu diabet zaharat de tip 1 au avut un metabolism celular în concordanță cu mai puține expuneri microbiene, rezultând celule albe din sânge care utilizează un minim de zahăr din sânge în comparație cu subiecții de control non-diabetici. BCG a dus la o schimbare sistemică în metabolismul glucozei de la fosforilarea oxidativă la glicoliza aerobă, care a corectat metabolismul la normal în cadrul compartimentului limfoid. Expunerea pacienților la microbi prin intermediul vaccinului BCG a exercitat efecte epigenetice majore asupra sistemului imunitar legate de toleranța Treg și a dus la faptul că celulele albe din sânge au utilizat mai mult zahăr din sânge prin creșterea glicolizei aerobe. Începând după anul 03 de urmărire, doar subiecții vaccinați cu BCG au avut HbA1c scăzută timp de >1 an (p=0,02), iar scăderea glicemiei prin BCG s-a menținut timp de 5 ani continuu (p=0,0002). Subiecții tratați cu BCG nu au avut nicio modificare după înscriere în ceea ce privește utilizarea pompei de insulină, niciunul nu a utilizat un dispozitiv CGM, iar utilizarea insulinei a fost redusă. Concluzionăm că expunerea microbiană prin vaccinarea BCG pare să aibă ca rezultat faptul că celulele albe din sânge utilizează mai mult zahăr seric prin creșterea glicolizei aerobe, un proces de utilizare celulară ridicată a glucozei. După o întârziere la debut, vaccinarea BCG repetată a fost asociată cu scăderea stabilă și pe termen lung a HbA1c în diabetul de tip 1 pentru > 5 ani, fără hipoglicemie. Aceste constatări susțin ipoteza igienei, care sugerează că expunerea timpurie în viață la microbi este de fapt benefică pentru dezvoltarea sistemului imunitar și este un determinant important al sensibilității la bolile autoimune, cum ar fi diabetul de tip 1. Descoperirea faptului că indivizii cu diabet de tip 1 au prea puțină utilizare a zahărului limfatic pregătește terenul pentru mai multe studii clinice care utilizează vaccinul BCG, chiar și în cazul diabetului de tip 1 avansat, pentru a reduce în mod stabil și sigur glicemia.
.