Abstract
Se descrie farmacocinetica metronidazolului, un medicament eficient in vitro împotriva majorității bacteriilor anaerobe și promițător în tratarea infecțiilor anaerobe. Nivelurile serice și urinare după doze unice și multiple la 10 bărbați adulți voluntari de sex masculin au fost măsurate printr-un biotest de difuzie în godeuri de agar folosind specii de clostridii ca organisme de testare în condiții anaerobe. Nivelurile serice maxime au fost în medie de 11,5 μg/ml și 6,2 μg/ml după doze unice de 500 mg și, respectiv, 250 mg. Clearance-ul renal a fost de numai 10,2 ml/min la 1,73 m2 și mai puțin de 20% din doza administrată a fost recuperată în urină sub formă de medicament activ în 24 h. Timpul mediu de înjumătățire serică a fost de 8,7 h și nu a existat nicio legătură cu proteinele, așa cum s-a determinat prin metoda de ultrafiltrare. În cazul administrării de doze multiple de metronidazol (500 mg de patru ori pe zi și 250 mg de trei ori pe zi), nivelurile sanguine au crescut progresiv pentru primele câteva doze și apoi s-au stabilizat, fără a se produce o acumulare semnificativă între 3 și 7 zile. La 250 mg de trei ori pe zi, nivelurile serice chiar înainte de doza de la ora 8 a.m. (la 12 ore după doza precedentă) din a treia zi au fost în medie de 3,9 μg/ml, iar înainte de doza de la ora 8 p.m., de 5,7 μg/ml. Pentru regimul cu o doză mai mare, de 500 mg (de patru ori pe zi), nivelurile serice minime corespunzătoare au fost de 13,1 μg/ml la ora 8 a.m. și de 21,3 μg/ml la ora 8 p.m. Nivelurile maxime ar fi fost cu aproximativ 10 μg/ml mai mari și, deoarece concentrațiile minime inhibitoare ale majorității anaerobilor, inclusiv Bacteroides fragilis, sunt mai mici de 6 μg/ml, aceste concentrații ar trebui să fie foarte eficiente din punct de vedere terapeutic, chiar și în cazul infecțiilor grave.