Porfiria eritropoietică congenitală (CEP) este o tulburare metabolică ereditară foarte rară care rezultă din funcția deficitară a enzimei uroporfirinogen lll cosintetază (UROS), a patra enzimă din calea biosintezei hemei. Din cauza funcției deficitare a acestei enzime, se acumulează cantități excesive de anumite porfirine, în special în măduva osoasă, plasmă, globule roșii, urină, dinți și oase. Principalul simptom al acestei afecțiuni este hipersensibilitatea pielii la lumina soarelui și la unele tipuri de lumină artificială, cum ar fi luminile fluorescente (fotosensibilitate). În urma expunerii la lumină, porfirinele fotoactivate din piele cauzează bullae (bășici), iar sacii plini de lichid se rup, iar leziunile se infectează adesea. Aceste leziuni infectate pot duce la cicatrizare, pierdere osoasă și deformări. Mâinile, brațele și fața sunt zonele cel mai frecvent afectate. CEP se moștenește ca o tulburare genetică autosomal recesivă. În mod obișnuit, nu există antecedente familiale ale bolii. Niciunul dintre părinți nu are simptome de CEP, dar fiecare dintre ei poartă o genă defectuoasă pe care o poate transmite copiilor lor. Descendenții afectați au două copii ale genei defecte, câte una moștenită de la fiecare părinte. CEP este o tulburare genetică foarte rară, care afectează bărbații și femeile în număr egal. Peste 200 de cazuri au fost raportate la nivel mondial.
Această boală este extrem de rară și este autosomal recesivă. Diferite mutații în gena pentru această enzimă au fost identificate în diferite familii. Așa cum este caracteristic Porfirii eritropoietice, simptomele încep în timpul copilăriei. Uneori, CEP este recunoscută ca o cauză de anemie la un făt înainte de naștere. În cazuri mai puțin severe, simptomele pot începe în timpul vieții adulte. Porfirinele sunt semnificativ crescute în măduva osoasă, în globulele roșii, în plasmă, în urină și în fecale. Porfirinele sunt, de asemenea, depuse în dinți și oase.
Sinonime ale Porfiriei Eritropoietice Congenitale
- CEP
- Boala Gunther
- Deficiența de europorfirinogen III sintetază
- Deficiența UROS
Cauză
Mutațiile în gena UROS cauzează CEP. Simptomele PEC se dezvoltă din cauza nivelurilor excesive ale porfirinelor specifice care se acumulează în țesuturile din organism ca urmare a funcției marcat deficitare a enzimei UROS în timpul biosintezei hemului.
Porfiria eritropoietică congenitală se moștenește ca o afecțiune genetică autosomal recesivă. Afecțiunile genetice recesive apar atunci când un individ moștenește două copii ale unei gene anormale pentru aceeași trăsătură, câte una de la fiecare părinte. Dacă un individ primește o genă normală și o genă pentru boală, persoana va fi purtătoare a bolii și, de obicei, nu va prezenta simptome. Riscul ca doi părinți purtători să transmită amândoi gena defectuoasă și să aibă un copil afectat este de 25% la fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care să fie purtător ca și părinții este de 50% cu fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească gene normale de la ambii părinți și să fie normal din punct de vedere genetic pentru acea anumită trăsătură este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.
Diagnosticarea genetică prenatală și preimplantațională este disponibilă pentru sarcinile ulterioare în familiile cu CEP.
Semne și simptome
Simptomele debutează de obicei în copilărie sau sugar, iar diagnosticul la majoritatea pacienților este sugerat de culoarea roșiatică a urinei care pătează scutecele. Fotosensibilitatea pielii poate fi extremă și poate duce la apariția de vezicule, cicatrici severe și creșterea crescută a părului. Bacteriile pot infecta pielea deteriorată. Trăsăturile faciale și degetele pot fi pierdute din cauza leziunilor fototoxice, precum și a infecțiilor. Globulele roșii din sânge au o durată de viață redusă și deseori rezultă anemie. Sinteza hemului și a hemoglobinei este de fapt crescută pentru a compensa supraviețuirea redusă a globulelor roșii.
Simptomul cel mai frecvent al PEC este hipersensibilitatea pielii la lumina solară și la unele tipuri de lumină artificială (fotosensibilitate), cu apariția de vezicule pe piele după expunere. Persoanele afectate pot prezenta, de asemenea, acumulări anormale de lichid corporal sub zonele afectate (edem) și/sau roșeață sau inflamație persistentă a pielii (eritem). Zonele afectate ale pielii pot dezvolta leziuni asemănătoare unor pungi (vezicule sau buloase), pot forma cicatrici și/sau se pot decolora (hiperpigmentare) dacă expunerea la lumina solară este prelungită. Aceste zone afectate ale pielii pot deveni anormal de groase. În plus, în unele cazuri, persoanele afectate pot prezenta, de asemenea, malformații ale degetelor și unghiilor. Severitatea și gradul de fotosensibilitate diferă în funcție de gravitatea leziunilor genetice ale pacientului, care se corelează cu activitatea enzimatică deficitară. În marea majoritate a cazurilor, fotosensibilitatea este observată încă de la naștere; cu toate acestea, în unele cazuri, ea poate să nu apară decât în copilărie, adolescență sau la vârsta adultă. Pacienții prezintă, de asemenea, dinți decolorați maronii (eritrodonție), care devin fluorescenți la lumina ultravioletă.
În cazurile mai severe, alte simptome pot include un nivel scăzut de globule roșii (anemie), mărirea splinei și creșterea crescută a părului (hipertricoză). Anemia poate fi severă și astfel de pacienți au nevoie de transfuzii periodice pentru a crește rapid cantitatea de globule roșii și de fier din sânge. La pacienții grav afectați, anemia poate fi prezentă și la făt. Pot apărea, de asemenea, probleme oculare, inclusiv cicatrizarea corneei, inflamații oculare și infecții.
Diagnostic
Diagnosticul de CEP poate fi suspectat atunci când se observă urina de culoare roșiatică la naștere sau mai târziu în viață. Această constatare, sau apariția unor vezicule cutanate la expunerea la soare sau la lumină, trebuie să conducă la o evaluare clinică amănunțită și la teste de laborator specializate. Diagnosticul poate fi pus prin testarea urinei pentru determinarea nivelului crescut de porfirine specifice. Confirmarea diagnosticului se face prin măsurarea activității enzimei specifice (UROS) și/sau prin identificarea leziunii (leziunilor) specifice din gena UROS care este (sunt) responsabilă(e) de afectarea enzimei.
Tratament
Evitarea expunerii la soare este esențială pentru a preveni leziunile cutanate la persoanele cu PEC. Utilizarea cremelor solare topice, a hainelor de protecție, a mânecilor lungi, a pălăriilor, a mănușilor și a ochelarilor de soare sunt puternic recomandate. Persoanele cu PEC vor beneficia de colorarea geamurilor sau de utilizarea de viniluri sau folii pentru a acoperi geamurile din mașină sau casă. Înainte de vopsirea sau umbrirea geamurilor mașinii, persoanele afectate ar trebui să verifice cu Registrul local al autovehiculelor pentru a se asigura că astfel de măsuri nu încalcă niciun cod local.
Pe lângă protecția împotriva luminii solare, ar trebui tratată anemia, dacă este prezentă. Transfuziile cronice au fost utile în diminuarea producției de măduvă osoasă de porfirine fototoxice. Atunci când a avut succes, transplantul de măduvă osoasă a vindecat pacienții cu PEC, dar este însoțit de riscuri specifice de complicații și de deces.
Transfuziile de sânge și îndepărtarea splinei sunt tratamente care pot reduce producția de porfirine de către măduva osoasă. Cărbunele activat administrat pe cale orală este uneori eficient. Transplantul de celule stem și terapia genică pot fi, de asemenea, opțiuni în viitor.
Se recomandă trimiterea la un centru expert în porfirie pentru diagnosticare, îngrijire și consiliere genetică de specialitate.
Terapii experimentale
Informațiile privind studiile clinice actuale sunt postate pe internet la www.clinicaltrials.gov. Toate studiile care primesc finanțare din partea guvernului SUA, iar unele susținute de industria privată, sunt postate pe acest site guvernamental.
Vezi poveștile membrilor despre Porfiria eritropoietică congenitală (PEC)
.