Prezentare generală a opsonizării

Opsonizarea este mecanismul prin care se îmbunătățește direcționarea particulelor pentru distrugere prin fagocitoză. Opsoninele sunt molecule care marchează particulele străine pentru fagocitoză. Fagocitoza este procesul celular de eliminare a agenților patogeni și a celulelor moarte sau muribunde.

Opsonizarea este al doilea pas al fagocitozei, chimiotaxia determinând mai întâi recrutarea fagocitului spre locul infecției sau al morții celulare. Opsonizarea, sau atașarea opsoninelor, face apoi agentul patogen mai vizibil pentru fagocit, iar agentul patogen opsonizat este apoi ingerat de către fagocit înainte de distrugerea intracelulară prin digestie.

Mecanism de opsonizare și tipuri de opsonine

Opsonizarea are loc prin legarea unei opsonine la un epitop al agentului patogen sau al celulelor moarte. Celulele imune și agenții patogeni au toate membrane celulare încărcate negativ. Acest lucru face ca fagocitul și agentul patogen să fie respinși unul față de celălalt. Molecula de opsonină învinge forța de respingere a sarcinilor negative prin interacțiunea dintre opsonină și receptorii de la suprafața celulară a celulelor imune. Anticorpii specifici pot acționa ca opsonine, precum și proteinele complementare ale răspunsului imunitar înnăscut, iar proteinele circulante secretate de receptorii de recunoaștere a tiparelor pot fi, de asemenea, opsonine.

Anticorpii

Anticorpii sunt proteine fabricate de celulele imune care țintesc molecule specifice. Aceste molecule pot varia de la proteine prezente pe suprafața bacteriilor, molecule secretate de bacterii sau molecule prezente pe celulele gazdei. Aceste proteine sunt în formă de Y, iar „ramurile” sunt cele în care are loc recunoașterea. Anticorpii facilitează fagocitoza, deoarece „tulpina” moleculei de anticorpi este recunoscută de fagocit.

Sistemul complimentelor și opsonizarea

Sistemul complimentelor este o parte a răspunsului imunitar înnăscut care face legătura între răspunsul imunitar înnăscut (nespecific) și cel adaptativ (specific). Sistemul este alcătuit din proteine plasmatice distincte care facilitează opsonizarea pentru a reduce inflamația și a elimina agenții patogeni. Moleculele de compliment C3b, C4b și C1q pot servi toate ca opsonine.

Opsonizarea agenților patogeni de către proteinele complementului

Sistemul de compliment poate duce la eliminarea agenților patogeni prin trei căi:

1. Calea clasică.
2. Calea alternativă.
3. Calea lectinei de legare a mannozei.

Calea clasică este activată prin legarea C1q la complexele antigen-anticorp, formând astfel o legătură între imunitatea înnăscută și cea adaptivă. C1q se poate lega, de asemenea, direct de suprafața agentului patogen în absența unui anticorp. Proteina C1q face parte din complexul C1 care acționează asupra moleculelor C4 și C3 într-o serie de reacții de scindare pentru a produce convertaza C3 clasică, formată din componente care includ C4b și C3b.

Calea alternativă implică activarea spontană a unei componente de compliment care se leagă de suprafața agentului patogen. Aceasta necesită factori precum B și D care interacționează între ei și cu C3b pentru a forma convertaza C3 alternativă, C3bBb.
Calea lectinei de legare a mannozei începe cu legarea lectinei de legare a mannozei (MBL) la carbohidrații care conțin mannoză de pe agentul patogen. Aceasta duce la producerea de serin-proteaze asociate MBL care, la rândul lor, activează C4 și C3 pentru a forma C3 convertaza clasică C3.

Toate cele trei căi converg în acest punct, C3 convertaza C3 clivând C3 pentru a produce C3b care se leagă de membrana celulară a agentului patogen și opsonizează agentul patogen.

Opsonizarea celulelor apoptotice

Moartea controlată a celulelor prin apoptoză și eliminarea acestor celule moarte sunt procese importante pentru prevenirea acumulării de celule moarte în timpul inflamației. O eliminare deficitară a celulelor moarte poate duce la un răspuns imunitar activ care agravează inflamația cronică. Opsonizarea îndepărtează celulele apoptotice prin intermediul proteinelor solubile de recunoaștere a modelelor înnăscute (sPRP), care sunt capabile să recunoască o gamă diversă de liganzi de suprafață pe celulele apoptotice. Aceste proteine circulante includ pentraxinele, colectinele și ficolinele.

Fosfatidilcolina (PC) este o moleculă de pentraxină care este hidrolizată în ultimele etape ale apoptozei pentru a forma lizofosfatidilcolină (lysoPC), expusă pe suprafața celulei muribunde, sau apoptotice. LysoPC solubilă acționează ca un chemo-atractiv, astfel încât fagocitul poate recunoaște cu ușurință celula apoptotică târzie. Liganzii de pe celula moartă acționează ca un semnal pentru ca fagocitul să înceapă ingerarea, celulele vitale neprezentând aceleași semnale.

Lecturi suplimentare

• Toate conținuturile despre opsonizare

Citations