Acest capitol este direct legat de Secțiunea D(ii) din Syllabus-ul primar CICM 2017, care se așteaptă ca candidatul la examen să „definească… idiosincrasia…” împreună cu alți câțiva termeni înrudiți. Chiar dacă acest lucru apare în syllabus, este extrem de puțin probabil ca această definiție specifică să apară vreodată în examenul scris, având în vedere importanța sa relativ redusă. Mai degrabă decât definiția, recunoașterea și managementul acestor sindroame este probabil chestiunea mai relevantă.
În ceea ce privește resursele peer-reviewed care tratează acest subiect, Goodman & Gillman (ed. a 12-a) are probabil cea mai bună definiție completă a idiosincrasiei la pagina 76 din ediția a 12-a. (în jurul paginii 1.49). The Textbook of Pharmacology de Seth are o definiție concurentă (în jurul paginii 1.49). Aceste definiții au aproximativ un paragraf, ceea ce este probabil suficient pentru candidatul pragmatic la examen. Dacă, indiferent de motiv, se solicită o aprofundare substanțială a cunoștințelor, articolul lui Uetrecht & Naisbitt (2013) ar fi cea mai bună resursă.
În rezumat:
- Idiosincrasia este o reactivitate anormală la o substanță chimică care este specifică unui anumit individ. Aceasta poate fi:
- Un răspuns anormal de exagerat sau o lipsă anormală de răspuns
- Un răspuns neobișnuit pentru că necesită o doză neobișnuit de mică sau neobișnuit de mare
- O prelungire a efectului fiziologic normal al medicamentului
- O reacție care nu are legătură cu efectul fiziologic așteptat
- Idiosincrasia nu este o alergie la medicament, dar ambele sunt forme de reacții adverse la medicamente
- Reacțiile idiosincrazice la medicamente nu au legătură cu doza de medicament
- Reacțiile idiosincrazice la medicamente comune care pun în pericol viața includ sindromul DRESS, toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome
Pharmacological definition of idiosyncrasy
The definition from Textbook of Pharmacology by Seth is:
„an unusual response or a highly exaggerated usual response to usual doses to some drugs in few individuals”
That’s probably as good as it gets. It is impossible to give a clear official definition for exam purposes because the term, as Uetrecht and Nasibitt put it, „has been used in various ways and has no clear definition”. These authors decided to describe it as
„an adverse reaction that does not occur in most patients treated with a drug and does not involve the therapeutic effect of the drug”.
That is quite different from Goodman & Gillman:
„Idiosincrasia este o reactivitate anormală la o substanță chimică care este specifică unui anumit individ”
Această definiție este probabil cea mai potrivită, deoarece este scurtă și generică. Ea permite, de asemenea, o lipsă de reacție idiosincratică, adică un individ care este insensibil în mod unic la o substanță. Ea deschide posibilitatea ca reacția să fie o prelungire a efectului terapeutic al medicamentului (spre deosebire de Uetrecht & Nasibitt) și nu o limitează la reacțiile care rezultă din doze „obișnuite”, permițând situații în care o doză ridicol de mică sau comic de mare a medicamentului produce efectul neașteptat.
Capacitatea de a defini acest termen este probabil destul de irelevantă din perspectiva practicării efective a medicinei de terapie intensivă. Elementele mai interesante ar fi, probabil, cauzele, consecințele și managementul reacțiilor medicamentoase idiopatice.
Pathofiziologia reacțiilor medicamentoase idiosincratice
Reacțiile idiosincratice sunt, în general, considerate a fi mediate imunitar. Nu există un acord cu privire la mecanismul lor precis și există multe excepții care să contrazică fiecare ipoteză. Pe scurt:
- Fie medicamentul în sine, fie un metabolit reactiv, se leagă de o proteină
- Această proteină suferă o modificare chimică și morfologică, rupând auto-toleranța
- Sistemul imunitar reacționează la această proteină modificată într-o multitudine de moduri, care, de obicei, seamănă cu un răspuns imunitar adaptativ, dar poate prezenta și eozinofilie
Practic, fiecare răspuns idiosincratic are un sindrom distinct de simptome și disfuncții ale organelor, dar există unele caracteristici comune.
- Este foarte frecventă implicarea mai multor organe
- De obicei, există o întârziere (lungă) între începerea tratamentului cu medicamentul și apariția simptomelor
- Ricazul unei reacții idiosincratice nu pare să crească în funcție de doză
- O erupție cutanată este aproape întotdeauna implicată
- În mod frecvent, acestea se vor rezolva în ciuda continuării tratamentului cu medicamentul incriminat, din cauza dezvoltării toleranței.
Exemple clasice de reacții idiosincratice induse de medicamente
Există posibilitatea clară ca un scenariu crud de viva să ceară candidatului la examenul de transpirație să producă o listă de reacții idiosincratice la medicamente ca exemple. O ofertă solidă din literatura de specialitate este greu de găsit. Iată o scurtă listă care a fost generată prin parcurgerea articolului lui Knowles et al. (2000) și Park et al. (1992)
| Syndrome | Drugs | Features |
| Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis |
|
|
| Serum sickness-like reaction |
|
|
| Drug-induced lupus |
|
|
| Drug-induced hepatitis |
|
|
| Aplastic anaemia, agranulocytosis |
|
|