Așa cum afirmă Manualul diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a cincea (DSM-5), specificatorul de simptomatologie „cu trăsături mixte” poate fi aplicat episoadelor maniacale ale tulburării bipolare I, episoadelor hipomaniacale fie ale tulburării bipolare I, fie ale tulburării bipolare II și episoadelor depresive fie ale tulburării bipolare, fie ale tulburării depresive majore, cu cel puțin trei trăsături concomitente de polaritate opusă fiind prezente. Ca urmare, prezența „trăsăturilor mixte” este acum recunoscută la pacienții cu tulburare bipolară II și depresie majoră; cu toate acestea, așa cum s-a menționat anterior, deși se obișnuiește să nu se pună diagnosticul de tulburare bipolară până când nu apare un episod maniacal sau hipomaniacal, prezența unor astfel de trăsături la un pacient deprimat, chiar și fără antecedente de manie sau hipomanie discretă, este puternic sugestivă pentru această tulburare.
Două trăsături atât ale maniei sau hipomaniei, cât și ale depresiei se pot suprapune în mod superficial și chiar se pot asemăna, și anume „o creștere a activității orientate spre un scop” (accelerare psihomotorie) vs. agitație psihomotorie și „fuga de idei” și „gânduri rapide” vs. ruminație depresivă. Atenția la experiențele pacientului este foarte importantă. În cazul agitației psihomotorii întâlnite în mod obișnuit în depresie, „energia nervoasă” este întotdeauna umbrită de un puternic sentiment de epuizare și se manifestă prin mișcări fără scop (de exemplu, mersul pas cu pas, zvâcniri ale mâinilor); în schimb, în cazul accelerării psihomotorii, excesul de mișcare provine dintr-o abundență de energie și este adesea canalizată și intenționată. De asemenea, în ruminația depresivă, pacientul resimte gândurile repetitive ca fiind grele, plumbuitoare și greoaie; în accelerația psihomotorie, însă, (așa cum se observă în manie sau hipomanie) gândurile se mișcă într-o progresie rapidă, fiind atinse mai multe teme, mai degrabă decât una singulară. Chiar și atunci când astfel de experiențe sunt explicate pe baza depresiei, există totuși posibilitatea ca episodul depresiv să fie complicat de alte simptome maniacale sau hipomaniacale, caz în care este adesea prudent să se acorde atenție istoricului personal și familial al pacientului (de exemplu, antecedente familiale de tulburare bipolară, vârstă precoce de debut) pentru a determina dacă pacientul are sau nu tulburare bipolară.