Tot ce ar trebui să știe părinții despre terapia cu celule stem pentru autism

mai 2019

Terapia cu celule stem pentru autism este un subiect de cercetare în curs de desfășurare și este considerată experimentală de către comunitatea medicală. Părinții pot găsi clinici cu plată care fac reclamă la terapia cu celule stem pentru autism, dar majoritatea acestor clinici funcționează fără aprobarea FDA, iar fiecare clinică își promovează propria abordare, ceea ce creează multă confuzie în rândul părinților cu privire la modul de comparare a opțiunilor de tratament.

Scopul acestui articol este de a explica în mod clar caracteristicile terapiei cu celule stem pentru autism, fie cu celule mononucleare din sângele cordonal (CB-MNC), fie cu celule stromale mezenchimale din țesutul cordonal (UC-MSC). Nu intenționăm să desconsiderăm alte tipuri de terapie cu celule stem pentru autism, dar CB-MNC și UC-MSC sunt tipurile de terapie cu celule stem pe care părinții din America de Nord sunt cel mai probabil să le încerce, așa că dorim să ne concentrăm asupra lor și să le explicăm în profunzime. Deoarece este un subiect complicat, această explicație este lungă, dar este împărțită în secțiuni care permit cititorilor să treacă peste ele.

Cum a început terapia cu celule stem pentru tulburările cerebrale?

Ideea de a folosi terapia cu celule stem pentru autism a început cu terapia cu celule stem pentru paralizia cerebrală, care, la rândul ei, a început cu transplanturile de celule stem pentru tulburările metabolice.

Între anii 1995 și 2007, echipa care a lucrat cu Joanne Kurtzberg, MD, de la Universitatea Duke, a efectuat peste 100 de transplanturi de sânge din cordonul ombilical pentru copii cu tulburări metabolice rare. Lăsate netratate, aceste tulburări duc la deficiențe cognitive și fizice și, în cele din urmă, la deces. Rezultatele publicate au reprezentat o descoperire1: transplanturile de sânge din cordonul ombilical pot salva viețile acestor pacienți. Nu numai că funcția lor cognitivă a încetat să mai scadă, ci chiar s-a îmbunătățit.

Ambunătățirile cognitive la pacienții cu tulburări metabolice au condus la ipoteza că un tratament similar ar putea ajuta copiii cu tulburări de neurodezvoltare, precum paralizia cerebrală și autismul. Tratamentul constă în perfuzii intravenoase de celule mononucleare din sângele cordonal (MNC), o componentă a sângelui care include celule stem. O diferență importantă este că copiii cu tulburări metabolice au primit chimioterapie înainte de transplantul de sânge din cordonul ombilical, iar celulele stem se grefează pe viață, în timp ce în tratamentul tulburărilor de neurodezvoltare copiii nu primesc nicio chimioterapie și nu se așteaptă ca celulele stem să se grefeze. Copiii primesc un tratament prealabil cu Benadryl pentru a preveni o reacție alergică la substanțele chimice în care au fost depozitate celulele.

Începând din 2005, Universitatea Duke a efectuat o serie de studii care au administrat CMN din sângele cordonal unor copii cu paralizie cerebrală, inițial prin donarea la copii a propriului lor sânge cordonal (autolog), iar mai târziu prin utilizarea sângelui cordonal al fraților. Alți cercetători au efectuat, de asemenea, studii clinice pentru tratarea paraliziei cerebrale cu ajutorul terapiei cu celule stem, fie folosind sângele din cordonul ombilical, fie alte tipuri de celule stem. Aceste cercetări sunt în curs de desfășurare, dar au fost publicate mai multe lucrări care demonstrează că terapia cu celule stem pentru paralizia cerebrală produce îmbunătățiri semnificative în grupul de tratament față de grupul de control2-6.

Unde se încadrează autismul?

Succesul terapiei cu celule stem pentru paralizia cerebrală a inspirat terapia cu celule stem pentru afecțiunea mult mai frecventă a autismului. Deși ambele sunt tulburări de neurodezvoltare, există diferențe importante între paralizia cerebrală și autism.

Paralizia cerebrală este cauzată de o leziune cerebrală în apropierea momentului nașterii, de exemplu, ar putea fi declanșată de o hemoragie în creier sau de lipsa de oxigen. Paralizia cerebrală apare la aproximativ două din o mie de nașteri la termen, dar este de zece ori mai probabilă în cazul nașterilor premature7,8. În general, aproximativ 1 din 323 de copii din școala primară suferă de paralizie cerebrală (CDC). De obicei, paralizia cerebrală este diagnosticată în primul an de viață, atunci când abilitățile motorii ale copilului rămân în urma etapelor normale de dezvoltare.

De obicei, tulburarea de spectru autist (TSA) nu este diagnosticată până când copilul nu împlinește câțiva ani, pe baza dificultăților de limbaj și a abilităților sociale, precum și a comportamentelor rigide sau repetitive. Procentul de copii cu autism a crescut în țările dezvoltate; în decurs de un deceniu, în Statele Unite, prevalența autismului a trecut de la 1 la 125 la cea mai recentă statistică de 1 la 59 de copii (CDC)9. Suntem în punctul în care toți cei care au copii mici cunosc pe cineva care are un copil cu autism.

Se știe că tulburarea de spectru autist are mai mulți factori de risc și căi de dezvoltare, astfel încât neurologii o numesc o tulburare „eterogenă”. Pentru unii copii există o componentă genetică a autismului: peste 1 000 de gene candidate au fost asociate cu autismul, se știe că autismul se manifestă în unele familii, iar gemenii și frații sunt mai predispuși să aibă amândoi autism10-12. Mai mulți factori de risc de mediu au fost, de asemenea, asociați cu autismul, inclusiv vârsta părinților, sănătatea mamei în timpul sarcinii, expunerea la metale grele în copilăria timpurie și mulți alții13,14. Deși teoria conform căreia „vaccinurile cauzează autismul” a fost infirmată în mod concludent15, știm că copiii cu autism au o probabilitate mai mare de a avea o activitate crescută a sistemului imunitar16,17 și o neuroinflamare la nivelul creierului18,19. Există o vorbă în această comunitate care spune că „dacă ai întâlnit o persoană cu autism, atunci ai întâlnit o persoană cu autism”, deoarece nu există două cazuri la fel20.

Ce cercetări cu celule stem există pentru autism?

Autismul este un bun candidat pentru terapia cu celule stem, deoarece există dovezi că unele tipuri de celule stem, administrate intravenos, pot îmbunătăți reglarea generală a sistemului imunitar și conectivitatea neuronală din creier21-23. Cu toate acestea, studiile clinice pentru autism rămân în urma cercetărilor privind paralizia cerebrală. Între anii 2011 și 2018, la nivel mondial au existat 70 de studii clinice cu celule stem pentru paralizia cerebrală și afecțiuni strâns legate de aceasta, față de numai 14 studii cu celule stem pentru autism24-27.

Echipa doctorului Kurtzberg de la Duke a lansat primul lor studiu clinic pentru autism în 2014, tratând copii cu propriul sânge din cordonul ombilical (NCT02176317). Deși studiul nu a avut un grup de control, rezultatele publicate arată îmbunătățiri semnificative pe Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS), precum și pe scalele măsurate de clinician22. Îmbunătățirile au fost mult mai bune la copiii care au început cu un IQ non-verbal de 70 sau mai mare. Un studiu similar realizat la Sutter Health din California (NCT01638819), care a utilizat o doză mai mică de celule, nu a constatat îmbunătățiri semnificative23.

De atunci, atât Universitatea Duke, cât și Institutul de Celule Stem din Panama au finalizat studii clinice care tratează autismul cu o sursă diferită de celule, celulele stromale mezenchimale (MSC) din țesutul cordonal (descrise în detaliu mai jos). The Panama trial was conducted in 2015 and the results were published in June 201941, while the Duke trial was conducted in 2017 and the data is still in preparation.

The table below is a summary of stem cell clinical trials for autism so far, restricted only to trials in North America and to trials using either cord blood MNC (abbreviated CB-MNC) or cord tissue MSC (abbreviated UC-MSC).

Why treat autism with Mesenchymal Stem/Stromal Cells (MSC)?

Based on laboratory studies and clinical trials for other conditions, MSC are the leading cell type used to treat auto-immune disorders and inflammation28-30. Sursele primare ale MSC în studiile clinice sunt măduva osoasă, țesutul adipos și țesutul cordonului ombilical24,27.

Cu orice nume, MSC sunt cel mai popular tip de celule în medicina regenerativă deoarece, pe lângă potențialul lor de a trata orice tip de inflamație, au fost considerate, de asemenea, ca fiind „privilegiate imunitar „28-30. Faptul că sunt privilegiate imunitar înseamnă că celulele nu declanșează sistemul imunitar al pacientului pentru a le recunoaște ca fiind străine. Atunci când MSC de la un donator sunt administrate unui pacient, nu sunt necesare teste de compatibilitate între donator și pacient. Acest lucru are avantajul practic enorm că o clinică poate obține CSM de la donatori neînrudiți și le poate folosi pentru a-și trata toți pacienții.

Cele mai recente cercetări imunologice privind CSM arată că acestea nu sunt 100% privilegiate din punct de vedere imunitar, de fapt, ar fi mai corect să spunem că sunt „evazive din punct de vedere imunitar „31. Testele atente arată că, după ce au primit CSM de la un donator, mulți pacienți dezvoltă anticorpi împotriva donatorului32. Din fericire, acești anticorpi există la un nivel foarte scăzut, care nu provoacă simptome, și nu se știe încă cât timp persistă. În general, MSC au un istoric de siguranță excelent, iar în ultimul deceniu zeci de mii de pacienți au primit MSC de la donatori neînrudiți fără a prezenta o reacție grefă versus gazdă la injecțiile sau perfuziile de MSC24,27.

Care sunt diferențele dintre terapia cu celule stem cu CB-MNC versus UC-MSC?

Până în prezent, nu există nicio dovadă care dintre terapiile cu celule stem este mai bună pentru pacienții cu autism, cea cu CMN din sânge din cordonul ombilical (CB-MNC) sau cea cu CSM din țesutul cordonal (UC-MSC). Cu câțiva ani în urmă, un studiu privind autismul din China a raportat că o combinație de CB-MNC împreună cu UC-MSC a fost mai bună decât CB-MNC singur21. În prezent, Duke desfășoară un studiu clinic (NCT03473301) care testează CB-MNC versus UC-MSC pentru diagnosticarea paraliziei cerebrale. Acesta este primul test din lume de medicină regenerativă cu CB-MNC versus UC-MSC pentru orice afecțiune neurologică, dar rezultatele nu sunt încă disponibile.

Există câteva aspecte practice pe care părinții ar trebui să le aibă în vedere atunci când compară terapiile cu cele două tipuri de celule. Avem un rezumat în tabelul de mai jos și un paragraf pe fiecare subiect.

Din câte știm noi, celulele stem din sângele cordonal necesită o anumită potrivire HLA. Cu toate acestea, cantitatea de potrivire care este necesară continuă să fie dezbătută33. Un studiu publicat în 2018 a constatat că, atunci când pacienții cu accident vascular cerebral au fost perfuzați cu sânge din cordonul ombilical complet nepotrivit, nu au existat reacții adverse34. Așadar, juriul încă nu a stabilit cât de multă potrivire este necesară pentru medicina regenerativă cu sânge din cordonul ombilical.

Dozele de celule sunt mai mari cu CB-MNC decât cu UC-MSC. Acest lucru se datorează parțial faptului că UC-MSC au fost izolate și cultivate pentru a crea o populație celulară mai concentrată, în timp ce celulele stem sunt doar o componentă de urmă în CB-MNC22. De asemenea, se datorează și faptului că CB-MNC sunt o componentă naturală a sângelui, în timp ce UC-MSC nu se găsesc în mod natural în sânge și, prin urmare, trebuie să se aibă grijă la administrarea lor intravenoasă35.

Cea mai mare diferență de care părinții ar trebui să fie conștienți este că volumul de procesare necesar pentru a pregăti o terapie diferă drastic între CB-MNC și UC-MSC. Prelucrarea sângelui din cordonul ombilical constă, în primul rând, în centrifugarea sângelui pentru a separa componenta MNC și acest lucru durează doar câteva ore. În schimb, pregătirea MSC pentru terapie necesită, de obicei, mai multe etape de creștere a celulelor într-un laborator, iar acest lucru poate dura o lună pentru a ajunge la o doză terapeutică. Se poate spune, la propriu, că nu există două laboratoare care să producă exact același produs MSC din țesutul cordonal, deoarece există atât de multe detalii ale procesului, inclusiv modul în care au fost manipulate celulele și ce substanțe chimice au fost folosite, care pot diferi de la un laborator la altul. Prin urmare, 40 de milioane de UC-MSC de la un laborator nu sunt identice cu 40 de milioane de UC-MSC de la un alt laborator. Pentru a da doar un exemplu, Institutul de celule stem din Panama crește UC-MSC prin 5 treceri36 , în timp ce Universitatea Duke se oprește după 2 treceri37.

Where can parents get autism therapy now?

În interiorul Statelor Unite, FDA permite terapiile de medicină regenerativă doar în cadrul unor studii clinice înregistrate. Puteți găsi toate studiile din SUA prin intermediul site-ului ClinicalTrials.gov, sau puteți căuta studii de recrutare a studiilor cu sânge din cordonul ombilical pe site-ul Parent’s Guide to Cord Blood. La momentul publicării acestui articol, singurele studii clinice disponibile pentru autism în toată America de Nord sunt la Universitatea Duke. Duke cercetează terapia autismului atât cu CB-MNC, cât și cu UC-MSC, dar toate studiile lor se umplu rapid. Părinții care au sânge din cordonul ombilical stocat pentru copilul lor cu autism, sau pentru un frate sau o soră cu drepturi depline al acelui copil, se pot înscrie pentru terapia în curs de desfășurare „Expanded Access” cu CB-MNC.

Părinții se pot confrunta cu contestatari care susțin că „cea mai mare parte a sângelui din cordonul ombilical din băncile familiale nu este bun”. Acest lucru este infirmat de datele pe care grupul Dr. Kurtzberg le-a publicat atunci când au început să trateze tulburările de neurodezvoltare cu sângele cordonal stocat în băncile de familie38: Din cei 507 pacienți luați în considerare pentru primul lor studiu de medicină regenerativă, doar 13% au fost excluși deoarece numărul de celule din unitatea de sânge cordonal era prea mic. Din cei 184 de copii tratați, doar 7% din unitățile de sânge din cordonul ombilical au fost găsite cu contaminare bacteriană.

Mulți părinți din America de Nord merg la clinica comercială de la Institutul de Celule Stem din Panama, iar programul lor este descris în interviul nostru cu Dr. Neil Riordan. Institutul de celule stem din Panama tratează exclusiv pacienții cu CSM din țesutul cordonului ombilical, pe care îl produc în propriul laborator.

Rata la care aceste două centre de tratament primesc pacienți este de 100/lună la Universitatea Duke și de 200/lună la Institutul de celule stem din Panama, pe baza cifrelor declarate în timpul prezentărilor la conferințe.

Întrebări pe care părinții ar trebui să le pună clinicilor care oferă terapie cu celule stem pentru autism:

Care clinică din SUA care oferă terapie pentru autism fără un studiu clinic înregistrat operează în afara legii, ceea ce ridică serioase îngrijorări cu privire la motivul pentru care medicul ar fi motivat să își asume astfel de riscuri și care este calitatea terapiei39,40. Pentru acei părinți care încearcă surse neoficiale de terapie cu celule stem pentru autism, iată câteva întrebări pe care trebuie să le pună:

• Întrebați dacă persoana care administrează perfuzia a fost instruită pentru a gestiona reacțiile adverse la transfuzii. Aceasta este o problemă de siguranță de bază.
• Aflați ce tip de „celule stem” veți primi. Vedeți mai sus unde discutăm dacă este necesară potrivirea donator-pacient pentru diferite tipuri de celule stem, precum și posibilitatea ca pacientul să dezvolte anticorpi împotriva donatorului.
• Aflați doza de celule stem. Consultați tabelul nostru de mai sus unde arătăm dozele tipice utilizate în studiile clinice. Dacă doza pe care o primește copilul dvs. este semnificativ mai mică decât doza recomandată în cadrul studiului, atunci este posibil ca aceasta să nu fie suficientă pentru a produce câștiguri notabile.
• Demandați să cunoașteți identitatea laboratorului care furnizează celulele stem.
• În continuare, contactați direct laboratorul și cereți să vedeți testele efectuate de o terță parte independentă asupra produsului lor. Nu ar trebui să plătiți mii de dolari pentru „celule stem” fără confirmarea faptului că primiți de fapt celule stem viabile. Orice laborator care are încredere în produsul lor nu ar trebui să ezite să furnizeze un raport de testare de către o terță parte.
• Întrebați cum vor fi expediate celulele la clinică și cum vor fi manipulate înainte de terapie. Celulele stem vii trebuie să fie păstrate în condiții criogenice până cu puțin timp înainte de a fi livrate pacientului.
• Studiați sursele independente de informații despre terapia propusă. Nu vă bazați doar pe mărturii, videoclipuri și cărți ale clinicii care dorește să le achiziționați serviciile. Societatea Internațională pentru Cercetarea Celulelor Stem (ISSCR) a creat un site web pentru pacienți care oferă îndrumări cu privire la „Ce să întrebați”.
• Citiți și analizați cu atenție orice contract. Multe contracte ale clinicilor au clauze care interzic discutarea rezultatelor. Cunoașteți-vă drepturile și luați în considerare dacă vreo clauză pare ostilă.
• Atenție la faptul că, dacă copilul dvs. primește terapie acum la o clinică cu scop lucrativ, acest lucru ar putea descalifica mai târziu copilul dvs. de la participarea la un studiu clinic.

Observații de precauție

Terapia cu celule stem pentru autism este încă un tratament experimental care este în curs de cercetare. Atunci când o clinică vă face promisiuni că veți vedea câștiguri și/sau susține că aceeași terapie cu celule stem poate vindeca totul, fugiți! În medicina reală, rezultatele nu sunt garantate și nu există leacuri atotcuprinzătoare.

Aveți grijă la sfaturile persoanelor care „s-au documentat” vizionând videoclipuri pe YouTube. Adevăratele cercetări sunt publicate în reviste de specialitate și puteți căuta revistele prin PubMed sau Google Scholar.

Vă rugăm să rețineți că site-ul web al Parent’s Guide to Cord Blood Foundation nu înlocuiește sfatul medical al unui medic.

1. Prasad VK, Mendizabal A, Parikh SH, Szabolcs P, Driscoll TA, Page K, Lakshminarayanan S, Allison J, Wood S, Semmel D, Escolar ML, Martin PL, Carter S, Kurtzberg J. Transplantul de sânge din cordonul ombilical de la donatori neînrudiți pentru tulburări metabolice ereditare la 159 de pacienți pediatrici dintr-un singur centru: influența compoziției celulare a grefonului asupra rezultatelor transplantului. Blood 2008; 112(7):2979-2989
2. Min K, Song J, Kang JY, Ko J, Ryu JS, Kang MS, Jang SJ, Kim SH, Oh D, Kim MK, Kim SS & Kim M. Terapie cu sânge din cordonul ombilical potențată cu eritropoietină pentru copiii cu paralizie cerebrală: A Double-blind, Randomized, Placebo Controlled Trial. Stem Cells 2013; 31(3):581-591.
3. Kang M, Min K, Jang J, Kim SC, Kang MS, Jang SJ, Lee JY, Kim SH, Kim MK, An SSA, & Kim, M. Implicarea răspunsurilor imune în eficacitatea terapiei cu celule din sângele cordonal pentru paralizia cerebrală. Stem cells and development, 2015; 24(19):2259-2268.
4. Sun JM, Song AW, Case LE, Mikati MA, Gustafson KE, Simmons R, Goldstein R, Petry J, McLaughlin C, Waters-Pick B, Chen LW, Wease S, Blackwell B, Worley G, Troy J, & Kurtzberg J. Efectul infuziei de sânge din cordonul ombilical autolog asupra funcției motorii și a conectivității cerebrale la copiii mici cu paralizie cerebrală: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Stem Cells Translational Medicine, 2017; 6(12):2071-2078
5. Liu X, Fu X, Dai G, Wang X, Zhang Z, Cheng H, Zheng P, & An Y. Analiza comparativă a efectului curativ al transplantului de celule stem mezenchimale din măduva osoasă și al celulelor mononucleare din măduva osoasă pentru paralizia cerebrală spastică. Journal of Translational Medicine, 2017; 15:48
6. Novak I, Walker K, Hunt RW, Wallace E, Fahey M, Badawi N. Intervenții cu celule stem pentru persoanele cu paralizie cerebrală: Revizuire sistematică cu meta-analiză. Stem Cells Translational Medicine, 2016; 5(8):1014-1025.
7. Statisticile paraliziei cerebrale: 2 la 1000 nașteri sau 1 la 323 copii: CDC
8. Cerebral Palsy 2,2% din nașterile premature: van Haastert IC, Floris Groenendaal F, Uiterwaal CSPM, Termote JUM, van der Heide-Jalving M, Eijsermans MJC, Gorter JW, Helders PJM, Jongmans MJ, de Vries LS. Scăderea incidenței și gravitatea paraliziei cerebrale la copiii născuți prematur. Pediatrics 2011; 159(1):86-91
9. Statistici despre autism: 1 din 59 de copii: CDC
10. Murdoch JD, State MW. Evoluții recente în genetica tulburărilor din spectrul autist. Curr Opin Genet Devel. 2013; 23(3):310-315
11. Tick B, Bolton P, Happe F et al. Heritabilitatea tulburărilor din spectrul autist: O meta-analiză a studiilor gemene. J Child Psychol Psychiatry 2016; 57(5):585-595.
12. Sandin S, Lichtenstein P, Kuja-Halkola R. Heritabilitatea tulburărilor de spectru autist. JAMA 2017; 318(12):1182-1184.
13. Grabrucker AM. Factorii de mediu în autism. Front Psychiatry 2013; 3: 118.
14. Mandy W, Lai M-C. Revizuirea anuală a cercetării: Rolul mediului în psihopatologia de dezvoltare a afecțiunii din spectrul autist. J Child Psychol Psychiatry 2016; 57: 271-292
15. Plotkin S, Gerber JS, Offit PA. Vaccinurile și autismul: A Tale of Shifting Hypotheses (O poveste de schimbare a ipotezelor). Boli infecțioase clinice. 2009; 48(4):456-461.
16. Onore C, Careaga M, Ashwood P. Rolul disfuncției imune în fiziopatologia autismului. Brain, Behav Immun 2012; 26(3):383-392.
17. Braunschweig D, Krakowiak P, Duncanson P, Boyce R, Hansen RL, Ashwood P, Hertz-Picciotto I, Pessah IN, Van de Water J. Autoanticorpii materni specifici autismului recunosc proteine critice în creierul în curs de dezvoltare. Transl Psychiatry 2013; 3:e277
18. Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C et al. Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism. Ann Neurol 2005; 57(1):67-81.
19. Young AMH, Chakrabarti B, Roberts D, Lai M-C, Suckling J, Baron-Cohen S. De la molecule la morfologia neuronală: înțelegerea neuroinflamării în afecțiunea din spectrul autist. Molecular Autism 2016; 7:9
20. Verter F. Cel mai recent studiu privind sângele din cordonul ombilical vizează autismul. Ghidul părinților Fundația pentru sânge din cordonul ombilical. Buletin informativ iulie 2014
21. Lv Y-T, Zhang Y, Liu M, Qiuwaxi Jnt, Ashwood P, Cho SC, Huan Y, Ge R-C, Chen X-W, Wang Z-J, Kim B-J, Hu X. Transplantul de celule mononucleare din sângele cordonal uman și celule stem mezenchimale derivate din cordonul ombilical în autism. Journal Translational Medicine 2013; 11:196
22. Dawson G, Sun JM, Davlantis K, Murias Murias, Franz L, Troy J, Simmons R, Sabatos-DeVito M, Durham R, Kurtzberg J. Autologous Cord Blood Infusions Are Safe and Feasible in Young Children with Autism Spectrum Disorder: Rezultatele unui studiu deschis cu etichetă de fază I într-un singur centru. Stem Cells Translational Medicine 2017; 6(5):1332-1339
23. Chez M, Lepage C, Parise C, Dang-Chu A, Hankins A, Carroll M. Safety and Observations from a Placebo-Controlled, Crossover Study to Assess Use of Autologous Umbilical Cord Blood Stem Cells to Improve Symptoms in Children with Autism. Stem Cells Translational Medicine 2018; 7(4):333-341
24. Studii clinice avansate de terapie celulară 2011-2018 date de la CellTrials.org
25. Silva Couto P, Bersenev A, Verter F. Primul deceniu de studii clinice avansate de terapie celulară folosind celule perinatale (2005-2015). Regenerative Medicine 2017; 12(8):953-968
26. Verter F, Silva Couto P, Bersenev A. A dozen years of clinical trials performing advanced cell therapy with perinatal cells. Future Science 2018; 4(10):FSO351
27. Silva Couto P, Shatirishvili G, Bersenev A, Verter F. First Decade of Clinical Trials and Published Studies with Mesenchymal Stromal Cells from Umbilical Cord Tissue (Primul deceniu de studii clinice și studii publicate cu celule stromale mezenchimale din țesutul cordonului ombilical). Regenerative Medicine 2019; on-line înainte de imprimare
28. Singer NG, Caplan AI. Celulele stem mezenchimale: Mechanisms of Inflammation. Ann Rev Path Mech Dis 2011; 6:457-478
29. Prockop DJ, Oh JY. Celulele stem/stromale mezenchimale (MSCs): Role as Guardians of Inflammation (Rolul de gardieni ai inflamației). Molecular Therapy 2012; 20(1):14-20
30. Bernardo ME, Fibbe WE. Celulele stromale mezenchimale: Sensori și comutatori ai inflamației. Cell Stem Cell 2013; 13(4):392-402
31. Ankrum JA, Ong JF, Karp JM. Celulele stem mezenchimale: evaziv imunitar, nu privilegiat imunitar. Nature Biotech 2014; 32:252-260
32. Lohan P, Treacy O, Griffin MD, Ritter T, Ryan AE. Răspunsuri imunitare anti-donator provocate de celulele stem mezenchimale alogeneice și de veziculele lor extracelulare: Suntem încă în curs de învățare? Front Immunol. 2017; 8:1626.
33. Kurtzberg J. To Match or Not to Match in Cord Blood Transplantation: O privire modernă la o întrebare recurentă. Biol Blood Marrow Transpl 2016; 22(3): 398-399
34. Laskowitz DT, Bennett ER, Durham RJ, Volpi JJ, Wiese JR, Frankel M, Shpall E, Wilson JM, Troy J, Kurtzberg J. Infuzie alogenă de sânge din cordonul ombilical pentru adulți cu accident vascular cerebral ischemic: Rezultatele clinice ale unui studiu de siguranță de fază I. Stem Cells Translational Medicine 2018; 7(7):521-529
35. Moll G, Ankrum JA, Kamhieh-Milz J, Bieback K, Ringdén O, Volk H-D, Geissler S, Reinke P. Intravascular Mesenchymal Stromal/Stem Cell Therapy Product Diversification: Este timpul pentru noi ghiduri clinice. Tendințe în medicina moleculară 2019; 25(2):149-163
36. Riordan NH, Morales I, Fernández G, Allen N, Fearnot NE, Leckrone ME, Markovich DJ, Mansfield D, Avila D, Patel AN, Kesari S, Rodriguez JP. Fezabilitatea clinică a celulelor stem mezenchimale derivate din țesutul cordonului ombilical în tratamentul sclerozei multiple. J Transl Med 2018; 16(1):57
37. Kurtzberg J. Discursuri susținute la întâlnirile Cord Blood Connect 2018, Phacilitate 2019 și Perinatal Stem Cell Society 2019.
38. Sun J, Allison J, McLaughlin C, Sledge L, Waters-Pick B, Wease S, Kurtzberg J. Diferențe de calitate între unitățile de sânge din cordonul ombilical depozitate în mod privat și public: un studiu pilot de perfuzie de sânge din cordonul ombilical autolog la copiii cu tulburări neurologice dobândite. Transfusion 2010; 50(9):1980-1987
39. Comunicat de presă al FDA 12/20/2018 FDA trimite un avertisment unei companii pentru comercializarea unor produse periculoase neaprobate din celule stem care pun pacienții în pericol și pune în gardă alți furnizori de firme de celule stem.
40. Regenexx blog 3/23/2019 Do Physicians Have a Legal Responsibility to Know About Amniotic and Umbilical Cord Scams?
41. Riordan RH, Hincapié ML, Morales I, Fernández G, Allen N, Leu C, Madrigal M, Rodríguez JP, Novarro N. Allogeneic Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Autism Spectrum Disorder in Children: Profil de siguranță și efect asupra nivelurilor de citokine. Stem Cells Translational Medicine 2019; 8(10):1008-1016.
42. Dawson G, Sun JM, Baker J, Baker J, Carpenter K, Compton S, Deaver M, Franz L, Heilbron N, Herold B, Horrigan J, Howard J, Kosinski A, Major S, Murias M, Page K, Prasad VK, Sabatos-DeVito M, Sanfilippo F, Sikich L, Simmons R, Song A, Song A, Vermeer S, Waters-Pick B, Troy J, Kurtzberg J. A Phase II Randomized Clinical Trial of the Safety and Efficacy of Intravenous Umbilical Cord Blood Infusion for Treatment of Children with Autism Spectrum Disorder. Journal of Pediatrics 2020; 222:164-173.