O clasă de medicamente experimentale împotriva cancerului numite inhibitori BET s-au dovedit a fi promițătoare pentru tratarea cancerelor de sânge, dar pot induce efecte secundare toxice. Acum, cercetătorii de la Yale au descoperit un nou inhibitor care, în studiile pe animale, demonstrează o potență mai mare împotriva unei varietăți mai mari de cancere, precum și împotriva tumorilor solide și, de asemenea, produce mai puține efecte secundare în comparație cu altele din această clasă.
Cercetarea a fost realizată de o echipă condusă de Qin Yan, profesor asociat de patologie și director al programului de epigenetică, și apare în ediția online din 14 aprilie a revistei Nature Communications.
„Multe dintre medicamentele actuale cu molecule mici aflate în studii funcționează doar în cazul tumorilor maligne din sânge”, a spus Yan. „Acest lucru promite să spargă această barieră.”
Și noul inhibitor a dus, de asemenea, la micșorarea tumorilor solide, a spus el.
Este o mare descoperire pentru această clasă de medicamente împotriva cancerului, a spus Yan. Actualele medicamente cu molecule mici care inhibă BET aflate în curs de dezvoltare – numeroase studii sunt în curs de desfășurare – au fost eficiente doar împotriva cancerelor de sânge, cum ar fi mielomul multiplu și leucemia. Ele au fost ineficiente pentru majoritatea tumorilor solide, cum ar fi cele întâlnite în cancerul cerebral, cancerul de sân și cancerul ovarian, a spus Yan. Iar aceste medicamente au efecte secundare toxice, inclusiv oboseală, greață, pierderea gustului și un număr scăzut de trombocite.
În studiile pe animale, cercetătorii de la Yale au examinat impactul noului inhibitor, numit NHWD-870, asupra cancerului ovarian, cancerului pulmonar cu celule mici, cancerului de sân, limfomului și melanomului. Aceștia au constatat că era de 3 până la 50 de ori mai puternic împotriva celulelor canceroase decât inhibitorii BET existenți.
În comparație cu alți inhibitori BET, NHWD-870 a prezentat o activitate robustă împotriva tumorilor solide, parțial prin împiedicarea proliferării macrofagelor asociate tumorilor (TAM), sau a globulelor albe mari din sistemul imunitar, au constatat cercetătorii. TAM-urile acționează ca un sistem de sprijin pentru celulele tumorale, suprimând activitatea antitumorală și facilitând recreșterea tumorii după tratament. Impactul inhibitorului asupra TAM-urilor a fost semnificativ, împiedicând proliferarea celulelor albe mari din sânge și restricționând creșterea tumorii. NHWD-870 a avut, de asemenea, o toxicitate mai mică, măsurată prin pierderea greutății corporale la animale, decât alți inhibitori.
„Aceste descoperiri nu numai că scot la iveală importanța țintei BRD4, dar dezvăluie și modul în care aceasta funcționează pentru a regla micro-mediul tumoral”, a declarat Yan, membru al Yale Cancer Center, Yale Stem Cell Center și Yale Center for Immuno-oncology.
Yan urmărește acum studii clinice la om. Împreună cu colegii de la Yale și alți colaboratori, el va testa eficacitatea NHWD-870 pe pacienți cu melanom și cancer ovarian.
Cercetătorii de la Yale care au contribuit la acest studiu sunt Mingzhu Yin, Wesley L. Cai, Yao Li, Jiali Li și Rui Ye.
.