Ataxia-telangiectasia

O que é ataxia-telangiectasia?

Ataxia-telangiectasia é uma doença hereditária multisistémica rara que se caracteriza por:

• Ataxia (falta de coordenação)
• Telangiectasias na pele e olhos
• Imunodeficiência combinada severa resultando em infecções respiratórias recorrentes
• Predisposição para a malignidade.

Ataxia-telangiectasia também é conhecida como síndrome de Louis-Bar.

O que causa ataxia telangiectasia?

Ataxia-telangiectasia é uma doença autossômica recessiva na qual um gene de ataxia-telangiectasia foi herdado de cada um dos pais. Portadores de ataxia-telangiectasia com um gene da ataxia-telangiectasia e um gene normal não mostram sinais da doença em si.

Inactivação de mutações do gene ATM estão localizados na banda cromossómica 11q22-23. O gene ATM codifica uma proteína quinase responsável pelo reparo do DNA de dupla quebra de cadeia nas células Purkinje do cerebelo e no cérebro, pele e células endoteliais conjuntivais.

Uma variante rara da A-T causada pela inativação do gene MRE11 (11q21) é conhecida como desordem do tipo A-T.

Genética da Ataxia-telangiectasia*

*Image cortesia Genetics 4 Medics

Quem recebe ataxia-telangiectasia?

Ataxia-telangiectasia pode ocorrer em qualquer raça ou sexo. As taxas de incidência relatadas variam de 1 em 40.000 a 1 em 100.000 nascimentos. A incidência de ataxia-telangiectasia é significativamente maior quando os pais são consanguíneos, por exemplo, na população beduína.

Quais são as características clínicas da ataxia-telangiectasia?

As crianças com ataxia-telangiectasia parecem normais ao nascer e só quando aprendem a andar com um ou dois anos de idade é que os sintomas se tornam aparentes. A gravidade dos sinais e sintomas é variável.

Ataxia resulta da degeneração progressiva de uma parte do cérebro chamada cerebelo. Aos 10 ou 11 anos de idade, a maioria dos pacientes necessitará de uma cadeira de rodas.

Sinais e sintomas de comprometimento neurológico progressivo incluem:

• Uma caminhada instável
• Movimentos anormais, tipo palhaço sacudido
• Coordenação de membros inferiores
• Fala baixa e descuidada
• Características faciais maçantes, tristes e desatentas
• Atraso de crescimento
• Dificuldades de aprendizagem em um terço dos pacientes.

A segunda grande manifestação clínica da ataxia-telangiectasia é o desenvolvimento de telangiectasias. Estas geralmente não ocorrem até que a criança esteja entre 3 e 5 anos e podem até mesmo não ser aparentes até a adolescência. The prominent blood vessels first appear around the corners of eyes and then spread to the ears and cheeks.

Patients with ataxia-telangiectasia have a weakened immune system, which makes them vulnerable to recurrent sinus and bronchial infections. They are also at greater risk of getting cancers.

How is ataxia-telangiectasia diagnosed?

Clinical suspicion of ataxia telangiectasia is backed up by finding:

• Increases in serum alpha-fetoprotein (AFP) levels
• Cytogenetic analysis may help confirm the diagnosis (7;14 translocations)
• Molecular diagnosis.

If a parent is known to have an inactivating ATM gene mutation, prenatal diagnosis can be undertaken.

Differential diagnosis of ataxia-telangiectasia

Other inherited disorders to consider include:

• Friedreich ataxia
• Ataxia-apraxia oculomotora
• Atrofia espinocerebelar familiar
• GM1 e gangliosidoses GM2
• Leucodistrofia metacromática
• Doença de Krabbe
• Doença de xarope de urina de mármore

Existe cura e qual é o resultado a longo prazo?

Não há cura para a ataxia-telangiectasia. Actualmente não existe tratamento para abrandar a progressão da doença. O tratamento da ataxia-telangiectasia destina-se a tratar os sintomas à medida que surgem, prevenindo complicações e, mais importante, proporcionando apoio e educação tanto aos pacientes como às suas famílias. Isto pode incluir fisioterapia, fonoaudiologia e antibióticos para infecção.

A morte ocorre tipicamente no início ou no meio da adolescência, geralmente por infecção broncopulmonar, menos frequentemente por malignidade, ou por uma combinação de ambas. A mediana da idade na morte em ataxia-telangiectasia é relatada como sendo de aproximadamente 20 anos. A maior sobrevida relatada é de 34 anos.

terapia genética promete para o futuro.