Ataxie-telangiektázie

Co je to ataxie-telangiektázie?

Ataxie-telangiektázie je vzácné dědičné multisystémové onemocnění, které je charakterizováno:

• Ataxií (nedostatkem koordinace)
• Telangiektáziemi na kůži a očích
• Těžkým kombinovaným imunodeficitem, který má za následek opakované respirační infekce
• Dispozicí k malignitám.

Ataxie-telangiektázie je také známá jako Louis-Barův syndrom.

Co způsobuje ataxii-telangiektázii?

Ataxie-telangiektázie je autozomálně recesivní onemocnění, při kterém každý z rodičů zdědil jeden gen pro ataxii-telangiektázii. Nositelé ataxie-telangiektázie s jedním genem pro ataxii-telangiektázii a jedním normálním genem sami nevykazují žádné příznaky onemocnění.

Inaktivační mutace genu ATM se nacházejí v chromozomovém pásu 11q22-23. V tomto pásu se nachází i gen ATM. Gen ATM kóduje proteinovou kinázu zodpovědnou za opravu dvojřetězcových zlomů DNA v Purkyňových buňkách mozečku a v mozku, kůži a endoteliálních buňkách spojivek.

Vzácná variantní forma A-T způsobená inaktivací genu MRE11 (11q21) je známá jako porucha podobná A-T. V případě, že se jedná o poruchu způsobenou inaktivací genu MRE11, je možné, že se jedná o poruchu podobnou A-T.

Genetika ataxie-telangiektázie*

*Obrázek s laskavým svolením Genetics 4 Medics

Kdo onemocní ataxií-telangiektázií?

Ataxie-telangiektázie se může vyskytnout u jakékoli rasy nebo pohlaví. Uváděná míra výskytu se pohybuje od 1 ze 40 000 do 1 ze 100 000 narozených. Výskyt ataxie-telangiektázie je výrazně vyšší, pokud jsou rodiče příbuzní, například u beduínské populace.

Jaké jsou klinické příznaky ataxie-telangiektázie?

Děti s ataxií-telangiektázií vypadají po narození normálně a příznaky se u nich projeví až ve věku jednoho až dvou let, kdy se naučí chodit. Závažnost příznaků je různá.

Ataxie je důsledkem postupné degenerace části mozku zvané mozeček. Ve věku 10 nebo 11 let bude většina pacientů potřebovat invalidní vozík.

Známky a příznaky progresivního neurologického postižení zahrnují:

• Nestabilní chůzi
• Normální, trhavé pohyby podobné klaunským
• Špatnou koordinaci končetin
• pomalou a nezřetelnou řeč
• Tupé, smutné, nepozorné rysy v obličeji
• Opoždění růstu
• Potíže s učením u jedné třetiny pacientů.

Druhým hlavním klinickým projevem ataxie-telangiektázie je rozvoj teleangiektázií. Ty se obvykle objevují až ve věku 3 až 5 let a mohou se projevit až v období dospívání. The prominent blood vessels first appear around the corners of eyes and then spread to the ears and cheeks.

Patients with ataxia-telangiectasia have a weakened immune system, which makes them vulnerable to recurrent sinus and bronchial infections. They are also at greater risk of getting cancers.

How is ataxia-telangiectasia diagnosed?

Clinical suspicion of ataxia telangiectasia is backed up by finding:

• Increases in serum alpha-fetoprotein (AFP) levels
• Cytogenetic analysis may help confirm the diagnosis (7;14 translocations)
• Molecular diagnosis.

If a parent is known to have an inactivating ATM gene mutation, prenatal diagnosis can be undertaken.

Differential diagnosis of ataxia-telangiectasia

Other inherited disorders to consider include:

• Friedreich ataxia
• Ataxia-okulomotorická apraxie
• Familiární spinocerebelární atrofie
• GM1 a GM2 gangliosidózy
• Metachromatická leukodystrofie
• Krabbeho nemoc
• Maple syrup urine disease

Existuje léčba a jaké jsou dlouhodobé výsledky?

Vyléčení ataxie-telangiektázie neexistuje. V současné době neexistuje žádná léčba, která by zpomalila progresi onemocnění. Léčba ataxie-telangiektázie je zaměřena na léčbu příznaků, které se objeví, prevenci komplikací a především na poskytování podpory a vzdělávání pacientů i jejich rodin. To může zahrnovat fyzioterapii, logopedii a antibiotika při infekci.

Smrt nastává obvykle v raném nebo středním věku dospívání, obvykle na bronchopulmonální infekci, méně často na malignitu nebo na kombinaci obou. Uvádí se, že medián věku při úmrtí u ataxie-telangiektázie je přibližně 20 let. Nejdelší uváděné přežití je 34 let.

Genová terapie je příslibem do budoucna.