Creative Biolabs poskytuje kompletní služby vývoje stabilních buněčných linií CHO pro výrobu rekombinantních proteinů. Buněčná linie CHO je nejčastěji používaným savčím systémem pro výrobu biofarmak. tPA (tkáňový aktivátor plazminogenu) je první schválený rekombinantní protein odvozený z CHO v roce 1986. Doposud bylo ve Spojených státech a Evropě schváleno více než 45 bioterapeutik vyráběných v systému CHO, což představuje >70 % v současnosti schválených rekombinantních proteinů. A mezi bioterapeutické produkty patří monoklonální protilátky, cytokiny, enzymy, Fc-fúzní proteiny, hormony a srážecí faktory.
(BioProcess, 2014)
CHO prokázaly několik výhod, díky kterým jsou preferovanou savčí buněčnou linií pro biomanufacturing. Za prvé, buňky CHO se dokáží přizpůsobit a růst v suspenzních kulturách, které jsou nejvhodnější pro postupy SVP a velkoplošné kultivace. Za druhé, buňky CHO jsou schopny růst v chemicky definovaných médiích bez séra, což umožňuje reprodukci rekombinantních proteinů různými šaržemi kultur s lepšími profily bezpečnosti a stability. Za třetí, buňky CHO jsou méně náchylné k některým virovým infekcím. Riziko, že by se v buňkách CHO množily lidské viry, je tedy malé. Historicky mohou buňky CHO dosahovat vysokého výtěžku rekombinantních proteinů a specifické produktivity díky amplifikaci genů v několika systémech. Kromě toho mají rekombinantní proteiny produkované buňkami CHO posttranslační modifikace, které jsou kompatibilní a bioaktivní pro člověka. Tyto pokroky a některé společné vlastnosti, jako je tolerance ke změnám pH, tlaku, hladiny kyslíku nebo teploty během výroby, přispívají k širokému využití buněk CHO.
Existují dva druhy selekčních systémů používaných v systému CHO: systém antibiotické selekce a systém metabolické selekce. Na jejich základě byly vytvořeny různé deriváty CHO. Pro metabolickou selekci se jako markery vybírají složky nezbytné pro buněčný metabolismus, například DHFR (dihydrofolát reduktáza) a GS (glutamin syntetáza). K inhibici selektovatelných enzymových markerů se používají specifická léčiva: MTX (methotrexát) inhibuje DHFR a MSX (methionin sulfoximin) inhibuje GS. V současné době je většina vývoje buněčných linií CHO založena na těchto dvou systémech. Běžnými deriváty jsou CHO-K1, CHO-DHB11, CHO-DXB1, CHO-S, CHO-DG44 atd. Společnost Creative Biolabs je schopna používat lisence cGMP-CHO-S nebo DG44 k vývoji stabilních buněčných linií pro výzkumné a výrobní použití. A pro splnění různých speciálních požadavků včetně modifikace glykosylace lze navrhnout a vytvořit reengineered buněčné linie.
Creative Biolabs je schopna poskytnout následující stabilní buněčné linie pro expresi různých proteinů:
- ➢ Buněčné linie CHO: Myší myelomové buněčné linie: GS systém, DHFR systém;
- ➢ BHK buněčná linie;
- ➢ Myší myelomové buněčné linie:
- ➢ Myelomové buněčné linie potkanů: NS0, SP2/0 atd.
- ➢ Myelomové buněčné linie potkanů:
- ➢ Lidské buněčné linie: YB2/0 atd: HEK293 a její deriváty, HT-1080, Huh-7, PER.C6 , atd.
- Jennifer Dumont, et al. Tingfeng Lai, et al. Human cell lines for biopharmaceutical manufacturing: history, status, and future perspectives. Crit Rev Biotechnol. 2015 Sep 18:1-13.
- Tingfeng Lai, et al. Advances in Mammalian Cell Line Development Technologies for Recombinant Protein Production. Pharmaceuticals (Basel). 2013 Apr 26;6(5):579-603.
To discuss your CHO Cell Lines demands or to request a proposal, please contact us by
For R&D use only, not directly for clinical use.