Plánování produktu
„Tradiční“ vývoj a schvalování nového léku – obecně vyžadované pro lék s novou chemickou entitou, který dosud nebyl schválen nebo který nemá významnou historii uvádění na trh v USA nebo jinde – probíhá podle ustanovení oddílu 505(b)(1) federálního zákona o potravinách, lécích a kosmetických přípravcích. Pokud jde o ustanovení 505(b)(1), je cesta od „slibné molekuly“ ke „schválenému léku“ dlouhá, obtížná, riskantní a nákladná. Dosažení schválení léku podle postupu 505(b)(1) – který vyžaduje dokončení nových studií ke stanovení bezpečnosti a účinnosti léku u určitého onemocnění nebo stavu – může obvykle sponzora stát až 15 let a miliardu dolarů. Vzhledem k tomu, že přípravek 505(b)(2) může částečně vycházet z předchozích zjištění úřadu FDA o bezpečnosti a účinnosti účinné látky a také z údajů dostupných ve veřejné sféře, měl by potenciální tvůrce přípravku 505(b)(2) v této fázi plánování přípravku hledat způsoby, jak tyto existující údaje začlenit do strategie vývoje přípravku, aby snížil jeho velikost, rozsah, časový plán, a tedy i náklady.
Kromě toho, že výrobky schválené v rámci postupu 505(b)(2) představují rychlejší a levnější cestu na trh, mohou někdy také získat nárok na několik typů exkluzivity na trhu, jako je exkluzivita pro léčiva pro vzácná onemocnění (sedm let), exkluzivita pro nové chemické subjekty (pět let), „jiná“ exkluzivita (tři roky pro „změnu“ při splnění určitých kritérií) a pediatrická exkluzivita (šest měsíců přidaných ke stávajícím patentům/exkluzivitě).
Zrychlená cesta ke schválení a vyhlídka na exkluzivitu činí z 505(b)(2) nákladově efektivní a komerčně atraktivní cestu, která se však od tradičního vývoje podle 505(b)(1) zásadně liší.
Pre-IND:
Proces vývoje 505(b)(1) před vydáním rozhodnutí o registraci je poměrně přímočarý:
- provedení požadovaných neklinických (na zvířatech) farmakologických, farmakokinetických a toxikologických studií; provedení časných preformulačních studií a výběr hlavního přípravku k postupu; vývoj vhodných analytických metod; shromáždění údajů o stabilitě účinné látky a lékové formy; a vypracování návrhu klinického protokolu;
- ukončit konzultace před zahájením zkoušek na lidech s úřadem FDA, v rámci kterých zadavatel předloží výsledky neklinických studií a výrobní a analytické údaje, jakož i návrh klinického hodnocení, aby získal souhlas úřadu FDA s přechodem k testování na lidech; a
- podat žádost o zkoušený nový léčivý přípravek (IND).
Oproti postupu 505(b)(1) se proces 505(b)(2) značně liší. Zde je uvedeno, jak:
- Pořadí jednotlivých kroků:
- Proces 505(b)(2) začíná schůzkou s FDA před podáním žádosti, poté se přechází k vývoji složení (a případným studiím) a následně k podání žádosti o IND.
- Cíle schůzky před podáním žádosti: U přípravku 505(b)(2) je strategie PIND jiná než u přípravku 505(b)(1). Při navrhování strategie vývoje přípravku 505(b)(2) na schůzce předIND je cílem získat vstupní informace a souhlas FDA se studiemi, se strategií chemie, výroby a kontroly (CMC) a s plány klinického výzkumu tak, aby se minimalizoval počet potřebných nových studií. Pro mnoho společností je získání souhlasu FDA a úspěšná aktivace IND rozhodujícími kroky pro zajištění investic.
- Počet a typ požadovaných studií: Vzhledem k tomu, že cesta 505(b)(2) umožňuje použití veřejných údajů nebo předchozích zjištění FDA namísto údajů z nových studií, mohou některé vývojové programy provádět překlenovací studie, které vylučují potřebu neklinických nebo klinických studií, případně obojí.
- Načasování prací CMC: U přípravku 505(b)(2) musí být materiály pro klinické studie fáze I (často prokazující klinickou bioekvivalenci) reprezentativní pro komerční výrobní proces, včetně balení. Obecně se v této době připravují také tři stabilitní šarže, které budou použity pro stanovení doby použitelnosti. V důsledku toho je třeba investovat značné množství práce v oblasti CMC ještě před zahájením studií fáze I.
- Načasování studií: Vzhledem k tomu, že plány vývoje podle 505(b)(2) se do značné míry opírají o již existující údaje a klinické studie mohou být často zahájeny současně a vyvíjeny paralelně, což výrazně zkracuje celkovou dobu uvedení na trh.
Souhrnně tyto rozdíly představují obrovskou mnohotvárnou výzvu. Při špatném zacházení mohou počáteční kroky vývoje podle nařízení 505(b)(2) skončit neúspěchem při vývoji výrobku. Na druhou stranu, pokud jsou tyto první kroky zvládnuty šikovně, mohou pro sponzora přinést důležitá vítězství, včetně snížení nákladů, jasné cesty ke schválení a okamžitého zájmu investorů.
ČLÁNKY BLOGU 505(B)(2)
Schvalovací cesta 505(b)(2) poskytuje příležitosti pro generické společnosti hledající nové zdroje příjmů
PŘEČTĚTE si článek 505(B)(2) POSKYTUJE PŘÍLEŽITOSTI PRO GENERICKÉ SPOLEČNOSTI
Jak dosáhnout úspěchu pro 505(b)(2)
PŘEČTĚTE si článek 505(B)(2) KLÍČE K ÚSPĚCHU