Co je Gardnerův syndrom?
Gardnerův syndrom je varianta „familiární adenomatózní polypózy“ (FAP), dědičného onemocnění, které se vyznačuje polypy trávicího traktu, mnohočetnými osteomy (nezhoubnými nádory kostí) a nádory kůže a měkkých tkání. Polypy se obvykle tvoří v pubertě a průměrný věk diagnózy se pohybuje kolem 25 let. Téměř u všech pacientů dojde k progresi polypů do maligního stadia, které vyústí v kolorektální karcinom, takže včasné odhalení je nezbytné.
Co způsobuje Gardnerův syndrom?
Gardnerův syndrom je způsoben mutacemi v genu APC na chromozomu 5q22. Tento gen hraje roli při potlačování nádorů. Gardnerův syndrom se dědí autozomálně dominantně, takže postižená osoba má 50% šanci, že gen předá každému ze svých dětí.
Genetika Gardnerova syndromu*
*Obrázek s laskavým svolením Genetics 4 Medics
Jaké jsou klinické příznaky Gardnerova syndromu?
Klinické příznaky Gardnerova syndromu lze rozdělit na dva typy, kožní a nekožní. Nejnápadnějším kožním rysem Gardnerova syndromu je výskyt epidermoidních cyst. Tyto cysty lze od běžných epidermoidních cyst odlišit podle následujících faktorů:
- Epidermoidní inkluzní cysty u Gardnerova syndromu (50-65 %) se vyskytují v mladším věku (kolem puberty) než běžné cysty
- Epidermoidní cysty se vyskytují v méně častých lokalitách, jako je například obličej, pokožka hlavy a končetiny, ve srovnání s běžnými cystami
- Cysty bývají u více než poloviny pacientů s Gardnerovým syndromem mnohočetné
- Stejně jako u běžných epidermoidních cyst jsou cysty u Gardnerova syndromu obvykle asymptomatické (bez příznaků), v některých případech však mohou být pruritické (svědivé) a/nebo zanícené a mohou prasknout.
- Někdy mají cysty hybridní rysy s histopatologií podobnou pilomatriomu
Další kožní rysy zahrnují desmoidní cysty, fibromy, lipomy, leiomyomy, neurofibromy a pigmentové kožní léze.
Mezi nekutánní znaky patří:
- Gastrointestinální polypy, které se téměř vždy transformují v adenokarcinomy tlustého střeva (karcinom tlustého střeva)
- Osteomy – tyto nezhoubné kostní nádory mají zásadní význam pro stanovení diagnózy Gardnerova syndromu. Nejčastěji se vyskytují v dolní čelisti (čelistní kosti), ale mohou růst i v lebce a dlouhých kostech.
- Zubní abnormality – kromě osteomů v čelisti se mohou vyskytovat i další zubní abnormality, jako jsou neprořezané extra zuby a zubní kaz
- Multifokální pigmentové léze očního pozadí – vyskytují se u 80 % pacientů. Tyto léze mohou být přítomny krátce po narození a mohou být prvním markerem onemocnění.
Jak se Gardnerův syndrom diagnostikuje?
Gardnerův syndrom se diagnostikuje na základě následujících znaků.
- ≥ 100 kolorektálních polypů NEBO ≤ 100 polypů a rodinný příslušník s familiární adenomatózní polypózou nebo Gardnerovým syndromem
- Osteomy
- Nádory měkkých tkání, jako jsou epidermoidní cysty, fibromy a desmoidní nádory
- Mutace APC.
Radiologické vyšetření je u pacientů a rodinných příslušníků s podezřením na Gardnerův syndrom nezbytné.
- Snímky dlouhých kostí mohou odhalit osteomy.
- Snímky dolní čelisti v raném věku mohou odhalit jemné defekty.
- Oční vyšetření v raném věku může odhalit pigmentové léze očního pozadí.
- Kolonoskopie a další invazivní vyšetření ke kontrole postižení polypy každé 1-2 roky.
Jaká je léčba Gardnerova syndromu?
Léčba epidermoidních cyst u Gardnerova syndromu je podobná jako u běžných cyst a zahrnuje excizi. Příležitostně lze použít intralezionální injekce steroidů, pokud jsou cysty zanícené.
Chirurgické odstranění gastrointestinálních polypů se doporučuje z důvodu velmi vysokého rizika vývoje polypů v rakovinu. Pacienti potřebují pravidelné kolonoskopie.
Osteomy mohou rovněž vyžadovat vyříznutí pouze v případě, že se silně deformují nebo jsou na obtíž.