Východiska: Humalog Mix 25 (Mix 25) je předem namíchaná inzulínová směs obsahující 25 % lispro a 75 % neutrálního protaminu lispro. Inzulin lispro je analogem lidského inzulinu. Vzniká přehozením aminokyselin na pozicích 28 a 29 řetězce B inzulinu. Přirozená sekvence v lidském inzulinu na této pozici je prolin na B28 a lysin na B29. Farmakokinetické a farmakodynamické profily inzulinu lispro naznačují, že je rychleji působící, a tedy fyziologičtější inzulin při jídle než běžný lidský inzulin.
Cíl: Primárním cílem této studie bylo porovnat dvakrát denně podávanou nízkou směs inzulinu lispro (Mix 25) s perorální léčbou glibenklamidem u pacientů s diabetem 2. typu s ohledem na průměrné dvouhodinové postprandiální exkurze glukózy v krvi po snídani a večeři.
Sekundární cíle: porovnat obě léčby s ohledem na následující: hemoglobin A1c, glykémii nalačno, glykémii před večeří, frekvenci hypoglykémie, tělesnou hmotnost, spokojenost s léčbou (pomocí dotazníku).
Metody: Popisovaná studie je randomizované, otevřené, paralelní skupinové srovnání dvou léčebných režimů u pacientů s diabetem 2. typu. Studie zahrnovala dvě období. Úvodní období trvalo 10 +/- 7 dní, všichni pacienti užívali glibenklamid. Léčebné období trvalo 16 týdnů. Pacienti byli randomizováni buď k užívání glibenklamidu v dávce 15 mg denně, nebo k přechodu na přípravek Mix 25 před snídaní a večeří. Plán studie je znázorněn na obr. 1. Glykemická kontrola byla hodnocena na základě měření glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c), 4bodového selfmonitoringu glykemického profilu a pacientem hlášené hypoglykemie. Každý účastník vyplnil jeden dotazník spokojenosti s léčbou (příloha 1).
Výsledky: Do studie bylo zařazeno 175 pacientů ze dvou zúčastněných zemí (Rumunsko – 100 pacientů a Rusko – 75 pacientů). Do ramene s přípravkem Mix 25 bylo randomizováno 85 pacientů a do ramene s glibenklamidem 90 pacientů. Do analýzy účinnosti bylo zahrnuto 172 pacientů. Základní charakteristiky pacientů nevykazovaly žádné rozdíly mezi léčebnými skupinami pro žádný z demografických (věk, pohlaví, výška, tělesná hmotnost, index tělesné hmotnosti) ani účinných parametrů (HbA1c nebo hodnoty BG monitorované vlastními silami). Průměrný věk pacientů byl 59,5 +/- 8,2 let a 35,5 % (61/172) tvořili muži. Průměrný index tělesné hmotnosti byl 27,2 kg/m2. Průměrná doba trvání diabetu 2. typu byla 10,2 +/- 6,6 roku a průměrná doba léčby sulfonylureou byla 5,8 +/- 5,9 roku. Průměrné hodnoty HbA1c a glykemie nalačno byly 10,07 +/- 1,4 % a 11,6 +/- 2,8 mmol/l ve skupině s glibenklamidem, resp. 9,85 +/- 1,2 % a 12,2 +/- 2,9 mmol/l ve skupině s přípravkem Mix 25. Průměrné hodnoty HbA1c a glykemie nalačno byly 10,07 +/- 1,4 % a 11,6 +/- 2,8 mmol/l ve skupině s glibenklamidem. V konečném bodě byly všechny parametry účinnosti lépe zlepšeny ve skupině Mix 25 (HbA1c, glykémie nalačno, 2hodinová postprandiální glykémie). Průměrný HbA1c byl významně nižší ve skupině Mix 25 než ve skupině GB (Mix 25, 8,5 % +/- 1,3 %; GB, 9,4 +/- 1,8 %; P = 0,001). U všech hodnot glykémie z vlastní kontroly (obr. 2) byl pozorován větší pokles oproti výchozí hodnotě ve skupině Mix 25: -1,4 % oproti -0,7 % u HbA1c, (P = 0,004); -2,8 mmol/l oproti -1,1 mmol/l u glykémie nalačno, (P < 0,01); -5,1 mmol/l oproti -1,1 mmol/l u glykémie nalačno.7 mmol/L pro ranní dvouhodinovou postprandiální glykémii, (P < 0,001); -2,2 mmol/L versus -0,8 mmol/L pro večerní preprandiální glykémii, (P < 0.05); a 4,4 mmol/l oproti -1,5 mmol/l pro večerní dvouhodinovou postprandiální glykémii, (P < 0,001). Procento pacientů, kteří zažili alespoň 1 epizodu hypoglykémie, bylo – jak se předpokládalo – vyšší ve skupině Mix 25 (44,7 % oproti 10,3 %; P = 0,01). Pacienti vyjadřovali větší spokojenost s přípravkem Mix 25 než s GB, měřeno váženým kombinovaným skóre v dotazníku spokojenosti s léčbou (2,0 +/- 1,3 oproti 0,7 +/- 1,3).
Závěry: Pokud již nelze dosáhnout kontroly glykémie perorálními antidiabetiky, měla by být jako další terapeutická možnost zvážena léčba inzulinem. Směs 25 poskytovala dobrou celkovou kontrolu glykémie i spokojenost pacientů s léčbou.