Idiosynkratické reakce na léky

Tato kapitola přímo souvisí s oddílem D(ii) z osnovy CICM Primary 2017, který očekává, že kandidát zkoušky „definuje… idiosynkrazie…“ spolu s několika dalšími souvisejícími termíny. Přestože se to v sylabu objevuje, je velmi nepravděpodobné, že by se tato konkrétní definice někdy objevila v písemné zkoušce, vzhledem k její relativní nedůležitosti. Spíše než o definici jde pravděpodobně o rozpoznání a řízení těchto syndromů.

Pokud jde o recenzované zdroje zabývající se tímto tématem, Goodman & Gillman (12. vydání) má pravděpodobně nejlepší souhrnnou definici idiosynkrazie na straně 76 12. vydání. (přibližně na straně 1.49). Konkurenční definici má Sethova učebnice farmakologie (kolem strany 1.49). Tyto definice mají přibližně jeden odstavec, což pragmatickému uchazeči o zkoušku pravděpodobně stačí. Pokud je z jakéhokoli důvodu požadována značná hloubka znalostí, bude jediným nejlepším zdrojem článek od Uetrechta & Naisbitt (2013).

Shrnutí:

Pharmacological definition of idiosyncrasy

The definition from Textbook of Pharmacology by Seth is:

„an unusual response or a highly exaggerated usual response to usual doses to some drugs in few individuals“

That’s probably as good as it gets. It is impossible to give a clear official definition for exam purposes because the term, as Uetrecht and Nasibitt put it, „has been used in various ways and has no clear definition“. These authors decided to describe it as

„an adverse reaction that does not occur in most patients treated with a drug and does not involve the therapeutic effect of the drug“.

That is quite different from Goodman & Gillman:

„Idiosynkrazie je abnormální reaktivita na chemickou látku, která je vlastní danému jedinci“

Tato definice je asi nejvhodnější, protože je krátká a obecná. Umožňuje také idiosynkratickou absenci reakce, tj. jedince, který je na danou látku jedinečně necitlivý. Otevírá možnost, že reakce je rozšířením terapeutického účinku léku (na rozdíl od Uetrechta & Nasibitta), a neomezuje ji na reakce vzniklé v důsledku „obvyklých“ dávek, takže umožňuje i situace, kdy neočekávaný účinek vyvolá směšně malá nebo komicky velká dávka léku.

Schopnost definovat tento termín je z hlediska skutečně praktikující intenzivní medicíny pravděpodobně zcela irelevantní. Zajímavějšími prvky by pravděpodobně byly příčiny, důsledky a léčba idiopatických lékových reakcí.

Patofyziologie idiosynkratických lékových reakcí

Obecně se předpokládá, že idiosynkratické reakce jsou imunitně zprostředkované. O jejich přesném mechanismu nepanuje shoda a existuje mnoho výjimek, které popírají každou hypotézu. Souhrnně řečeno:

• Buď samotné léčivo, nebo reaktivní metabolit se naváže na protein
• Tento protein projde chemickou a morfologickou změnou, čímž se poruší autotolerance
• Imunitní systém na tento změněný protein reaguje mnoha způsoby, které se obvykle podobají adaptivní imunitní reakci, ale mohou se vyznačovat také eozinofilií

V podstatě každá idiosynkratická reakce má odlišný syndrom příznaků a orgánových dysfunkcí, ale některé společné charakteristiky existují.

• Velmi časté je postižení více orgánů
• Obvykle existuje (dlouhá) prodleva mezi zahájením léčby a nástupem příznaků
• Nezdá se, že by se riziko idiosynkratické reakce zvyšovalo s dávkou
• Téměř vždy se jedná o kožní vyrážku
• Často odezní navzdory pokračující léčbě inkriminovaným léčivem z důvodu rozvoje tolerance.

Klasické příklady idiosynkratických reakcí vyvolaných léky

Existuje zřetelná možnost, že některý krutý scénář viva bude po potencionálním kandidátovi zkoušky vyžadovat, aby předložil seznam idiosynkratických reakcí na léky jako příklady. Solidní nabídka z literatury se hledá těžko. Zde je krátký seznam, který vznikl pročtením článku Knowlese et al (2000) a Parka et al (1992)