Základní informace o stavu
Pneumonie je hlavní příčinou úmrtí na infekce, zejména u starších a hospitalizovaných pacientů. 1 Diagnóza je založena na anamnéze, komorbiditách, fyzikálním nálezu a rentgenovém snímku hrudníku. S. pneumoniae představuje až 50 % komunitních pneumonií způsobených bakteriemi.2
Léčivo (monografie přípravku)3, 4
Kategorie: Levofloxacin, L-izomer racemátu ofloxacinu, patří do skupiny fluorochinolonových antibiotik.
Mechanismus účinku:
Indikace: Levofloxacin působí tak, že inhibuje bakteriální topoizomerázy II (DNA gyrázu) a topoizomerázy IV, čímž narušuje replikaci, transkripci, opravy a rekombinaci bakteriální DNA.
Indikace: Levofloxacin působí na bakteriální topoizomerázy II (DNA gyrázu) a topoizomerázy IV:
Dávkování & Doba trvání: Doporučená dávka je 500 mg i.i.v./orálně jednou denně po dobu 7-14 dnů (běžná léčba) nebo 750 mg i.v./orálně jednou denně po dobu 5 dnů (krátkodobá léčba).
Metodika systematického přehledu
Výzkumná otázka:
Přináší levofloxacin (normální a zkrácená terapie) ve dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných studiích (DB RCT) významnou terapeutickou výhodu z hlediska mortality nebo morbidity ve srovnání s jinými fluorochinolony nebo jinými třídami antibakteriálních látek při léčbě dospělých pacientů s komunitní pneumonií?
Zásady hodnocení: Kriticky byly hodnoceny dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studie srovnávající levofloxacin s jinými fluorochinolony nebo jinými třídami antibakteriálních látek u dospělých pacientů s komunitní pneumonií. Terapeutický dopad byl hodnocen podle následující hierarchie zdravotních výsledků – mortalita, nefatální závažné nežádoucí účinky, kvalita života, stažení z důvodu nežádoucích účinků, klinická odpověď (definovaná jako klinické vymizení příznaků a symptomů infekce), mikrobiologická odpověď (definovaná jako bakteriologická eradikace původce infekce) a další nežádoucí účinky (např. alergické reakce).
Strategie vyhledávání: Prohledávané databáze: Medline, EMBASE a Cochrane Library (od roku 1966 do února 2008); údaje předložené výrobcem a odkazy na přehledové články. Klíčová slova pro vyhledávání zahrnovala:
Závěry vyhledávání: „levofloxacin“ nebo „Levaquin“, „randomizovaná kontrolovaná studie“ a „pneumonie“: Zařazovací kritéria splnily čtyři DB RCT, které srovnávaly levofloxacin s moxifloxacinem, azitromycinem, klaritromycinem nebo kyselinou amoxicilinovou/klavulanovou (Anzueto et al 2006, D’Ignazio et al 2005, Gotfried et al 2002 a Carbon et al 1999).5-8
Souhrn výsledků:
Levofloxacin ve srovnání s jinými fluorochinolonovými antibiotiky
V jedné DBRCT u 401 pacientů (65 let a starších) s komunitní pneumonií (Anzueto et al 2006) 5 se IV levofloxacin 500 mg denně po dobu ≥ 2 dnů a poté perorální levofloxacin 250-500 mg denně po zlepšení po dobu 7-14 dnů významně nelišil od IV moxifloxacinu 400 mg, denně po dobu ≥ 2 dnů a poté perorální moxifloxacin 400 mg denně po zlepšení po dobu 7-14 dnů z hlediska úmrtnosti, nefatálních závažných nežádoucích účinků, klinické nebo bakteriologické odpovědi, celkového počtu stažení a stažení z důvodu nežádoucích účinků. U pacientů, kteří dostávali moxifloxacin, došlo k významnému zlepšení míry „klinického zotavení“ (definovaného jako vymizení nebo zmírnění akutních příznaků a symptomů infekce) po 3 až 5 dnech léčby (skupina s moxifloxacinem ARR = 8 %, NNT = 13), nikoli však při testu vyléčení (5-21 dní po léčbě). Celkový počet nežádoucích příhod, hlášených jako nežádoucí příhody vyvolané léčbou, byl významně vyšší u moxifloxacinu (skupina s moxifloxacinem ARI = 11 %, NNT = 9).5
Levofloxacin ve srovnání s jinými třídami antibiotik
Na základě tří DBRCT u 1067 randomizovaných dospělých pacientů s lehkou až středně těžkou komunitní pneumonií, ve kterých byl perorální levofloxacin v dávce 500 mg denně po dobu 7-10 dnů srovnáván buď s jednorázovou dávkou 2000 mg perorálních azitromycinových mikrosfér (D’Ignazio et al 2005)6 , perorálním klarithromycinem s prodlouženým uvolňováním 1000 mg denně po dobu 7 dnů (Gotfried et al 2002)7 nebo perorálním amoxicilinem/kyselinou klavulanovou 625 mg t.i.d. denně po dobu 7-10 dnů (Carbon et al 1999)8 , nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi léčebnými skupinami, pokud jde o klinickou nebo bakteriologickou odpověď a celkový počet osob, které ze studií odstoupily. D’Ignazio et al a Carbon et al navíc neprokázali významné rozdíly z hlediska úmrtnosti, nefatálních závažných nežádoucích účinků a celkového počtu nežádoucích účinků, zatímco Carbon et al a Gotfried et al neprokázali významné rozdíly v počtu odstoupení od studie z důvodu nežádoucích účinků. Studie D’Ignazio et al neuváděla stažení z důvodu nežádoucích příhod, zatímco studie Gotfried et al neuváděla mortalitu, nefatální závažné nežádoucí příhody ani celkový počet nežádoucích příhod.
Závěr
V dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných studiích se levofloxacin (běžná a krátkodobá léčba) v porovnání s jinými fluorochinolony nebo jinými třídami antibiotik významně neliší v klinicky relevantních výsledcích při léčbě dospělých pacientů s komunitní pneumonií.
- Mandell, L., Bartlet, J., Dowell, S. et al. Update of practice guidelines for the management of community acquired pneumonia in immunocompetent adults. Clinical Infectious Diseases, 37: 1405-1433, 2003.
- Guideline for the Diagnosis and Management of: Komunitní pneumonie: dospělí (aktualizace 2008). Toward Optimized Practice (TOP) Program, dříve Alberta Clinical Practice Guidelines od Alberta Medical Association.
- Monografie produktu: Levofloxacin (Levaquin™). Antibakteriální látka. Janssen-Ortho Inc. 16. července 2007.
- eCPS (electronic Compendium of Pharmaceuticals and Specialties), březen 2008
- Anzueto, A., Niederman, M.S., Pearle, J., Restrepo, M.I. et al. Community-acquired pneumonia recovery in the elderly (CAPRIE): efficacy and safety of moxifloxacin therapy versus that of levofloxacin therapy. Clinical Infectious Diseases, 42: 73-81, 2006.
- D’Ignazio, J., Camere, M.A., Lewis, D.E., Jorgensen, D. et al. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of mild to moderate community-acquired pneumonia in adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 49(10): 4035-4041, 2005.
- Gotfried, M.H., Dattani, D., Riffer, E., Devcich, K.J. et al. A controlled, double-blind, multicenter study comparing clarithromycin extended-release tablets and levofloxacin tablets in the treatment of community-acquired pneumonia. Clinical Therapeutics, 24(5): 736-751, 2002.
- Carbon, C., Ariza, H., Rabie, W.J., Salvarezza, C.R. et al. Comparative study of levofloxacin and amoxycillin/clavulanic acid in adults with mild-to-moderate community-acquired pneumonia. Clinical Microbiology and Infection, 5(12): 724-732, 1999.