Klinické informace
Růstový faktor podobný inzulínu 1 (IGF1) je polypeptid o 70 aminokyselinách (molekulová hmotnost kDA; Uniprot Accession P05019 ). IGF1 je členem rodiny úzce příbuzných růstových faktorů s vysokou homologií s inzulinem, které signalizují prostřednictvím odpovídající skupiny vysoce homologních tyrozinkinázových receptorů. IGF1 je produkován mnoha tkáněmi, ale hlavním zdrojem cirkulujícího IGF1 jsou játra. IGF1 je hlavním zprostředkovatelem anabolických a růst podporujících účinků růstového hormonu (GH). IGF1 je přenášen proteiny vážícími IGF, zejména proteinem 3 vážícím růstový faktor podobný inzulínu (IGFBP3), který také řídí jeho biologickou dostupnost a poločas rozpadu. Nekomplexní IGF1 a IGFBP3 mají krátký poločas rozpadu (t1/2) 10, respektive 30 až 90 minut, zatímco komplex IGFBP3/IGF1 je odstraňován s mnohem pomalejším t1/2 12 hodin.
Schéma sekrece IGF1 a IGFBP3 se navzájem napodobují, jejich syntéza je řízena GH. Na rozdíl od sekrece GH, která je pulzující a vykazuje výrazné diurnální variace, hladiny IGF1 a IGFBP3 vykazují pouze malé výkyvy.
Hladiny IGF1 a IGFBP3 v séru proto představují stabilní a integrované měření produkce GH a tkáňového účinku.
Nízké hladiny IGF1 a IGFBP3 jsou pozorovány při nedostatku GH nebo rezistenci na GH. Pokud jsou tyto stavy získány v dětství, vedou k nízkému vzrůstu.
Dětský nedostatek GH může být izolovanou abnormalitou nebo může být spojen s nedostatkem jiných hormonů hypofýzy. Některé z těchto případů mohou být způsobeny nádory hypofýzy nebo hypotalamu nebo jsou důsledkem kraniálního ozařování nebo intratekální chemoterapie u malignit v dětském věku.
Většina rezistencí na GH v dětském věku je mírná až středně těžká, přičemž příčiny sahají od špatné výživy až po závažná systémová onemocnění (např. selhání ledvin). Tito jedinci mohou mít hladiny IGF1 a IGFBP3 v referenčním rozmezí. Těžká rezistence na GH v dětství je vzácná a je obvykle způsobena defektem GH-receptoru, jeho následných signálních kaskád nebo škodlivými mutacemi v IGF1, jeho vazebných proteinech nebo signálních kaskádách receptoru.
Jak nedostatek GH, tak mírná až středně těžká rezistence na GH mohou být léčeny injekcemi rekombinantního lidského GH (rhGH), zatímco těžká rezistence obvykle na GH nereaguje. Takoví pacienti však mohou reagovat na léčbu rekombinantním IGF1, pokud není základem porucha receptoru IGF1 nebo jeho následných signalizačních systémů.
Přesná prevalence a příčiny rezistence dospělých na GH jsou nejisté, ale nedostatek GH u dospělých se vyskytuje hlavně u pacientů s nádorem hypofýzy. Je spojen se snížením svalové hmoty azvýšenou kardiovaskulární morbiditou a mortalitou, ale substitučníterapie zůstává kontroverzní.
Zvýšené sérové hladiny IGF1 a IGFBP3 často ukazují na trvalou nadprodukci GH nebo nadměrnou terapii rhGH. Endogenní nadbytek GH je většinou způsoben adenomy hypofýzy vylučujícími GH,což má za následek gigantismus, pokud byl získán před uzavřením epifýzy, a následně akromegalii. Oba stavy jsou spojeny s generalizovanou organomegalií, hypertenzí, diabetem, kardiomyopatií, osteoartritidou, kompresivními neuropatiemi, mírným zvýšením rizika rakoviny (prsu, tlustého střeva, prostaty, plic) a snížením délky života. Je pravděpodobné, ale neprokázané, že dlouhodobá nadměrná léčba rhGH může mít za následek podobné nepříznivé důsledky.