Třída experimentálních léků proti rakovině zvaných inhibitory BET se ukázala jako slibná pro léčbu rakoviny krve, ale může vyvolávat toxické vedlejší účinky. Nyní vědci z Yaleovy univerzity nalezli nový inhibitor, který ve studiích na zvířatech vykazuje větší účinnost proti širšímu spektru rakovinných nádorů i proti solidním nádorům a ve srovnání s ostatními léky této třídy také vyvolává méně vedlejších účinků.
Výzkum provedl tým vedený docentem patologie a ředitelem programu epigenetiky Qinem Yanem a objevil se 14. dubna v online vydání časopisu Nature Communications.
„Mnoho současných malých molekulových léků ve zkouškách působí pouze na zhoubné nádory krve,“ řekl Yan. „Tohle je příslibem prolomení této bariéry.“
A nový inhibitor podle něj vedl také ke zmenšení solidních nádorů.
Je to velký průlom pro tuto třídu léků proti rakovině, řekl Yan. Současné vyvíjené léky s malými molekulami inhibující BET – probíhá řada testů – byly účinné pouze proti rakovině krve, jako je mnohočetný myelom a leukémie. Na většinu solidních nádorů, jako je rakovina mozku, rakovina prsu a rakovina vaječníků, jsou neúčinné, uvedl Yan. A tyto léky mají toxické vedlejší účinky, včetně únavy, nevolnosti, ztráty chuti a nízkého počtu krevních destiček.
Vědci z Yaleovy univerzity zkoumali ve studiích na zvířatech vliv nového inhibitoru nazvaného NHWD-870 na rakovinu vaječníků, malobuněčnou rakovinu plic, rakovinu prsu, lymfom a melanom. Zjistili, že je třikrát až padesátkrát účinnější proti rakovinným buňkám než stávající inhibitory BET.
Na rozdíl od jiných inhibitorů BET vykazoval NHWD-870 silnou aktivitu proti solidním nádorům, částečně tím, že bránil proliferaci makrofágů spojených s nádorem (TAM) neboli velkých bílých krvinek imunitního systému, zjistili vědci. TAM fungují jako podpůrný systém pro nádorové buňky, potlačují protinádorovou aktivitu a usnadňují opětovný růst nádoru po léčbě. Vliv inhibitoru na TAMs byl významný, zabránil šíření velkých bílých krvinek a omezil růst nádoru. NHWD-870 měl také nižší toxicitu, měřenou úbytkem tělesné hmotnosti zvířat, než jiné inhibitory.
„Tato zjištění nejen odhalují význam cílové látky BRD4, ale také ukazují, jak funguje při regulaci nádorového mikroprostředí,“ řekl Yan, člen Yale Cancer Center, Yale Stem Cell Center a Yale Center for Immuno-oncology.
Yan nyní pokračuje v klinických studiích na lidech. S kolegy z Yale a dalšími spolupracovníky bude testovat účinnost NHWD-870 na pacientech s melanomem a rakovinou vaječníků.
Mezi výzkumníky z Yale, kteří se podíleli na této studii, patří Mingzhu Yin, Wesley L. Cai, Yao Li, Jiali Li a Rui Ye.